Tyrimas padės suprasti, ir būsimus tyrimus, šis imuniteto sutrikimas, Tai apima Krono ligą ir opinį kolitą. Apie 1,6 milijono amerikiečių turi uždegiminę žarnyno ligą.
Interleukinas-10, arba IL-10, jau buvo žinomas kaip pagrindinis veikėjas, užkertantis kelią žarnyno uždegimui, sukuriant ir palaikant imuninę homeostazę žarnyne, kai šeimininkui gyvybiškai svarbu taikiai sugyventi su normaliais žarnyno mikrobais, tuo tarpu imuninė sistema vis dar saugo nuo patogenų. IL-10 gamina žarnyno CD4+ T reguliavimo ląstelės.
ICOS ligandas, arba ICOSL, yra išreikštas B ląstelėse ir imuninės sistemos dendritinėse ląstelėse, ir tai padeda kontroliuoti T-ląstelių aktyvavimą ir diferenciaciją, du šeimininko imuninio atsako į mikrobus ir mikrobinius patogenus etapai. Tiek IL-10, tiek ICOSL yra žinomi uždegiminės žarnyno ligos rizikos aleliai, tačiau jų sinergetinė sąveika nebuvo žinoma.
Tyrimas, paskelbtas žurnale Nacionalinės mokslų akademijos darbai, vadovavo Craigas Maynardas, Daktaras, docentas Alabamos universitete Birmingemo patologijos katedroje.
Kolektyviai, mūsų duomenys nustato sinergiją tarp dviejų uždegiminių žarnyno ligų kelių-iš T ląstelių gauto IL-10 ir nuo ICOSL priklausomų antikomensinių antikūnų-tai skatina tarpusavio ryšį su žarnyno mikrobiota. Be to, mes nustatome ICOSL trūkumą kaip veiksmingą platformą, skirtą tyrinėti antikomensalinių antikūnų funkcijas šeimininko ir mikrobiotos tarpusavio santykiuose. "
Craig Maynard, Daktaras, Docentas, Patologijos skyrius, Alabamos universitetas Birmingeme
Žmonėse, visiškas ICOSL arba ICOSL receptorių, prie kurių prisijungia ICOSL, trūkumas sukelia kombinuotą imunodeficitą su pakartotinėmis bakterinėmis ir virusinėmis infekcijomis. Priešingai, pelės, turinčios ICOSL arba ICOS receptorių trūkumų, palaiko sveiką žarnyno homeostazę tam tikromis sąlygomis be patogenų.
Dabartiniame tyrime UAB tyrėjai nustatė, kad pelėms, kurioms trūksta ICOSL, kaip ir pelėms, kurioms trūksta ICOS receptorių, anksčiau tyrė Maynardo grupė, buvo padidėjęs IL-10 gaminančių CD4+ T ląstelių dažnis ir skaičius, ypač proksimalinėje gaubtinėje žarnoje.
Kai tyrėjai laikinai išsekino IL-10 gaminančias ląsteles pelėms, kurioms trūksta ICOSL, jie pastebėjo ryškų pokytį - greitą sunkaus uždegimo atsiradimą proksimalinėje gaubtinėje žarnoje.
Nors pelėms, kurioms trūksta ICOSL, padidėjo IL-10 gaminančių CD4+ T ląstelių skaičius, su gaubtinės žarnos susijusių T folikulų pagalbinių ląstelių ir plazminių ląstelių, gaminančių imunoglobuliną A ir imunoglobuliną G, skaičių, arba atitinkamai IgA ir IgG, buvo sumažintos.
Pelės taip pat smarkiai sumažino antikūnų prieš normalius žarnyno mikrobus, kuris apėmė ribotą antigenų, susijusių su uždegiminės žarnyno ligos progresavimu, pripažinimą. Tai buvo flagellino antigenai, gauti iš kelių Lachnospiraceae šeimos narių.
Žinoma, kad šios bakterijos praturtėja su gleivėmis susijusiose žarnyno bendruomenėse, ir Krono liga sergantys pacientai turi antikūnų prieš du Lachnospiraceae flagellin antigenus.
Pelės taip pat turėjo sumažėjusius IgA ir IgG antikūnus, nukreiptus į daugelio rūšių anaerobinių bakterijų antigenus, kurie, kaip žinoma, yra susiję su aktyvia uždegimine žarnyno liga.
Abiejų kelių abliacija vienu metu, ICOSL ir IL-10, naujagimiams pelėms sukėlė sunkų kolitą ir ligos požymius jau keturias savaites, jei pelės būtų auginamos ICOSL trūkumo užtvankomis.
Tačiau, šis anksti prasidėjęs žarnyno uždegimas buvo atidėtas, kai naujagimių peles skatino ICOSL pakankamos užtvankos, parodo motinos antikūnų apsauginį vaidmenį.
Maynardas teigia, kad bendri rezultatai rodo, kad nuo ICOSL priklausomų antikūnų ir iš T ląstelių gauto IL-10 indukcija gali būti tuo pačiu metu šeimininko prisitaikymas prie mikrobų užimamos nišos šalia žarnyno epitelio. „Būsimas konkrečių mikrobų, kurie skatina šiuos atsakymus, tyrimas, " jis pasakė, "galėtų potencialiai nustatyti naujus antigenams būdingus metodus gleivinės imuninės sistemos stiprinimui".