A tanulmány segít megérteni, és a jövőbeni kutatások, ezt az immunrendellenességet, amely magában foglalja a Crohn -betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást. Körülbelül 1,6 millió amerikai gyulladásos bélbetegségben szenved.
Interleukin-10, vagy IL-10, már korábban is ismert szerepet játszott a bélgyulladás megelőzésében azáltal, hogy megteremti és fenntartja a bélben az immunháztartást, ahol létfontosságú, hogy a házigazda békésen éljen együtt a normális bélmikrobákkal, míg az immunrendszer még mindig védi a kórokozókat. Az IL-10-t a bélben lévő CD4+ T-szabályozó sejtek termelik.
ICOS ligandum, vagy ICOSL, az immunrendszer B -sejtjein és dendritikus sejtjein expresszálódik, és segít szabályozni a T-sejtek aktiválását és differenciálódását, a gazdaszervezet immunválaszának két lépése a mikrobákkal és mikrobiális kórokozókkal szemben. Mind az IL-10, mind az ICOSL ismert kockázati allélja a gyulladásos bélbetegségnek, de szinergikus kölcsönhatásuk nem volt ismert.
A kutatás, -ban tették közzé A Nemzeti Tudományos Akadémia folyóirata, Craig Maynard vezette, Ph.D., adjunktus az Alabamai Egyetemen, Birmingham Patológiai Tanszékén.
Együttesen, adataink szinergiát azonosítanak két gyulladásos bélbetegséggel kapcsolatos útvonal-a T-sejtből származó IL-10 és az ICOSL-függő kommunálisellenes antitestek-között, amely elősegíti a kölcsönhatást a bél mikrobiotával. Továbbá, Az ICOSL hiányosságot hatékony platformként azonosítjuk az antikommenzális antitestek funkcióinak feltárásához a gazda-mikrobiota kölcsönösségben. "
Craig Maynard, PhD, Egyetemi adjunktus, Patológiai Osztály, Alabamai Egyetem Birminghamben
Emberben, az ICOSL vagy az ICOSL -receptorhoz kötődő ICOS -receptor teljes hiánya kombinált immunhiányt okoz, ismétlődő bakteriális és vírusos fertőzésekkel. Ellentétben, az ICOSL vagy ICOS receptor hiányos egerek meghatározott kórokozómentes körülmények között fenntartják az egészséges bél homeosztázisát.
A mostani tanulmányban az UAB kutatói azt találták, hogy az ICOSL-hiányos egerek-hasonlóan Maynard csoportja által korábban tanulmányozott ICOS-receptor-hiányos egerekhez-megnövekedett gyakorisággal és számmal rendelkeznek IL-10-termelő CD4+ T-sejtekkel, különösen a proximalis vastagbélben.
Amikor a kutatók átmenetileg kimerítették az IL-10-termelő sejteket az ICOSL-hiányos egerekben, szembetűnő változást láttak - a súlyos gyulladás gyors megjelenését a proximalis vastagbélben.
Míg az ICOSL-hiányos egerekben megnőtt az IL-10-termelő CD4+ T-sejtek száma, a vastagbélhez kapcsolódó T-follikuláris segítősejtek és az immunglobulin A-t és G immunglobulin G-t termelő plazmasejtek száma, vagy IgA és IgG, csökkentek.
Az egerekben is drámaian csökkent a normális bélmikrobák elleni antitestek száma, amely magában foglalta a gyulladásos bélbetegség progressziójában szerepet játszó antigének korlátozott felismerését. Ezek közé tartoztak a Lachnospiraceae család több tagjából származó flagellin antigének.
Ezek a baktériumok köztudottan gazdagodnak a bél nyálkahártyákkal kapcsolatos közösségeiben, és a Crohn -betegségben szenvedő betegek antitestekkel rendelkeznek két Lachnospiraceae flagellin antigén ellen.
Az egerek csökkent IgA és IgG antitesteket is tartalmaztak, amelyek több anaerob baktériumfaj antigénjeit célozták, amelyekről ismert, hogy aktív gyulladásos bélbetegséggel járnak.
Mindkét út egyidejű ablációja, ICOSL és IL-10, újszülött egereknél súlyos vastagbélgyulladást okoztak, amely már négy héten belül jelezte a betegséget, ha az egereket ICOSL-hiányos gátokkal táplálták.
Azonban, ez a korai kezdetű bélgyulladás késett, amikor az újszülött egereket ICOSL-elegendő gátak támogatták, az anyai antitestek védő szerepét mutatja.
Maynard szerint az általános eredmények azt sugallják, hogy az ICOSL-függő antitestek és a T-sejtből származó IL-10 indukciója egyidejű gazdaszervezeti adaptáció lehet a bélben lévő hám közelében lévő fülke mikrobiális foglalkozásához. "A konkrét mikrobák jövőbeni feltárása, amelyek ezeket a válaszokat hajtják végre, " ő mondta, "potenciálisan azonosíthat új antigén-specifikus megközelítéseket a nyálkahártya immunrendszerének megerősítésére."