Studija će pomoći razumijevanju, i buduća istraživanja, ovaj imunološki poremećaj, što uključuje Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis. Oko 1,6 milijuna Amerikanaca ima upalnu bolest crijeva.
Interleukin-10, ili IL-10, već je bio poznat kao glavni igrač u sprječavanju upale crijeva uspostavljanjem i održavanjem imunološke homeostaze u crijevima, gdje je od vitalne važnosti za domaćina miran suživot s normalnim crijevnim mikroorganizmima, dok imunološki sustav još uvijek čuva patogene. IL-10 proizvode CD4+ T-regulatorne stanice u crijevima.
ICOS ligand, ili ICOSL -a, izražen je na B stanicama i dendritičkim stanicama imunološkog sustava, i pomaže u kontroli aktivacije i diferencijacije T-stanica, dva koraka imunološkog odgovora domaćina na mikrobe i mikrobne patogene. I IL-10 i ICOSL imaju poznate alele rizika za upalnu bolest crijeva, ali njihova sinergijska interakcija nije bila poznata.
Istraživanje, objavljeno u Zbornik Nacionalne akademije znanosti, vodio je Craig Maynard, Dr. Sc., docent na Sveučilištu Alabama na Odsjeku za patologiju u Birminghamu.
Zajedno, naši podaci identificiraju sinergiju između dvaju putova povezanih s upalnom bolesti crijeva-IL-10 dobivenog iz T-stanica i anti-komenzalna protutijela ovisna o ICOSL-u-koja promiče uzajamnost s crijevnom mikrobiotom. Nadalje, identificiramo nedostatak ICOSL-a kao učinkovitu platformu za istraživanje funkcija anti-komenzalnih antitijela u uzajamnosti domaćin-mikrobiota. "
Craig Maynard, Doktor znanosti, Docent, Odjel za patologiju, Sveučilište Alabama u Birminghamu
Kod ljudi, potpuni nedostatak ICOSL -a ili ICOS receptora na koji se ICOSL veže uzrokuje kombiniranu imunodeficijenciju s ponovljenim bakterijskim i virusnim infekcijama. U kontrastu, miševi s nedostatkom ICOSL ili ICOS receptora održavaju zdravu crijevnu homeostazu u specifičnim uvjetima bez patogena.
U sadašnjoj studiji, istraživači UAB-a otkrili su da miševi s nedostatkom ICOSL-a-poput miševa s nedostatkom ICOS receptora koje je Maynardova skupina prethodno proučavala-potiču povećane frekvencije i broj CD4+ T stanica koje proizvode IL-10, osobito u proksimalnom crijevu.
Kad su istraživači privremeno iscrpili stanice koje proizvode IL-10 u miševa s nedostatkom ICOSL-a, vidjeli su zapanjujuću promjenu - brzi početak teške upale u proksimalnom crijevu.
Dok je broj CD4+ T stanica koje proizvode IL-10 povećan u miševa s nedostatkom ICOSL-a, broj pomoćnih stanica T-folikula povezanih s debelim crijevom i plazma stanica koje proizvode imunoglobulin A i imunoglobulin G, odnosno IgA i IgG, bili smanjeni.
Miševi su također imali dramatično smanjenje antitijela protiv normalnih crijevnih mikroba, što je uključivalo ograničeno prepoznavanje antigena uključenih u napredovanje upalne bolesti crijeva. To uključuje antigene flagelina izvedene iz nekoliko članova obitelji Lachnospiraceae.
Poznato je da ove bakterije obogaćuju crijevne zajednice povezane sa sluzi, i bolesnici s Crohnovom bolešću imaju antitijela protiv dva antigena flagelina Lachnospiraceae.
Miševi su također imali smanjena IgA i IgG antitijela koja su ciljala antigene iz više vrsta anaerobnih bakterija za koje je poznato da su povezane s aktivnom upalnom bolesti crijeva.
Istodobna ablacija oba puta, ICOSL i IL-10, u novorođenih miševa izazvali teški kolitis s dokazima bolesti već četiri tjedna, ako su miševi bili njegovani branama s nedostatkom ICOSL-a.
Međutim, ova rana upala crijeva je odgođena kada su novorođene miševe udomile brane dovoljne za ICOSL, pokazujući zaštitnu ulogu za majčinska antitijela.
Maynard kaže da ukupni rezultati sugeriraju da indukcija ICOSL-ovisnih antitijela i IL-10 izvedenih iz T-stanica može biti istovremena adaptacija domaćina na mikrobnu zauzetost niše u blizini epitela u crijevima. "Buduće istraživanje specifičnih mikroba koji potiču ove reakcije, " On je rekao, "potencijalno bi mogli identificirati nove pristupe specifične za antigene za jačanje imunološke obrane sluznice."