D'Studie hëlleft dem Versteesdemech vun, an zukünfteg Fuerschung iwwer, dës Immunstéierung, déi d'Crohns Krankheet an ulzerative Kolitis enthält. Ongeféier 1.6 Millioune Amerikaner hunn entzündlech Darmkrankheet.
Interleukin-10, oder IL-10, war scho bekannt als e grousse Spiller fir Darmentzündung ze vermeiden andeems d'Immun Homeostasis am Darm etabléiert an erhalen ass, wou et vital ass fir den Host e friddleche Zesummeliewen mat normale intestinalen Mikroben ze hunn, wärend den Immunsystem nach ëmmer géint Pathogenen steet. IL-10 gëtt vun CD4+ T-Reguléierungszellen am Darm produzéiert.
ICOS Ligand, oder ICOSL, gëtt ausgedréckt op B Zellen an dendritesche Zellen vum Immunsystem, an et hëlleft d'T-Zell Aktivéierung an d'Differenzéierung ze kontrolléieren, zwee Schrëtt vun der Hostimmunreaktioun op Mikroben a mikrobielle Pathogenen. Béid IL-10 an ICOSL hu Risikoallele fir entzündlech Darmkrankheet bekannt, awer hir synergistesch Interaktioun war net bekannt.
Fuerschung, verëffentlecht am Proceedings vun der National Academy of Sciences, gouf vum Craig Maynard gefouert, Ph.D., Assistent Professer op der University of Alabama am Birmingham Department of Pathology.
Zesummen, eis Donnéeën identifizéieren eng Synergie tëscht zwee entzündlechen Darmkrankheeten-verbonne Weeër-T-Zell-ofgeleet IL-10 an ICOSL-ofhängeg antikommensal Antikörper-déi de Mutualismus mat der Darmmikrobiota fördert. Ausserdeem, mir identifizéieren den ICOSL Mangel als eng effektiv Plattform fir d'Funktioune vun anti-kommensalen Antikörper am Host-Mikrobiota Mutualismus z'ënnersichen. "
Craig Maynard, op. Dokteraarbecht, Assistant Professor, Departement fir Pathologie, Universitéit Alabama zu Birmingham
Bei Mënschen, komplette Mangel u ICOSL oder dem ICOS Rezeptor, un deen den ICOSL bindt, verursaacht eng kombinéiert Immunodefizitéit mat widderholl bakterielle a virale Infektiounen. Am Kontrast, Mais mat ICOSL oder ICOS Rezeptor Defiziter behalen eng gesond Darmhomeostase ënner spezifesche pathogenfräie Bedéngungen.
An der aktueller Studie, d'UAB Fuerscher hunn erausfonnt datt ICOSL-fehlend Mais-wéi d'ICOS Rezeptor-fehlend Mais Maynard Grupp virdru studéiert huet-erhéicht Frequenzen an Zuelen vun IL-10-produzéierende CD4+ T Zellen, besonnesch am proximale Colon.
Wann d'Fuerscher d'IL-10-produzéierend Zellen an den ICOSL-fehlende Mais transient ofgebaut hunn, si hunn eng opfälleg Ännerung gesinn - de séieren Ufank vun enger schwiereger Entzündung am proximale Colon.
Wärend d'Zuel vun den IL-10-produzéierende CD4+ T Zellen an den ICOSL-fehlende Mais erhéicht gouf, d'Zuel vun de kolon assoziéierten T-follikuläre Helferzellen an de Plasma Zellen déi Immunoglobulin A an Immunoglobulin G produzéieren, oder IgA respektiv IgG, ofgeholl goufen.
D'Mais haten och dramatesch Reduktiounen an Antikörper géint normal Darmmikroben, déi eng limitéiert Unerkennung vun Antigen abegraff am Progressioun vun der entzündlecher Darmkrankheet implizéiert. Dës enthalen Flagellin Antigene ofgeleet vu verschiddene Membere vun der Famill Lachnospiraceae.
Dës Bakterien si bekannt fir an de mucus-assoziéierten Gemeinschaften vum Darm ze beräicheren, a Crohn's Krankheet Patienten hunn Antikörper géint zwee vun de Lachnospiraceae Flagellin Antigenen.
D'Mais haten och reduzéiert IgA an IgG Antikörper, déi Antigenen aus multiple Aarte vun anaerobe Bakterien gezielt hunn, bekannt mat der aktiver entzündlecher Darmkrankheet verbonne sinn.
Simultan Ablatioun vu béide Weeër, ICOSL an IL-10, bei Neigebuerenen Mais verursaacht schwéier Kolitis mat Beweis vu Krankheet sou fréi wéi véier Wochen, wann d'Mais gefördert gi mat ICOSL-defizienten Stauden.
Wéi och ëmmer, dës fréi ugefaang intestinal Entzündung gouf verspéit wann déi nei gebuerene Mais gefördert gi vun ICOSL-genuch Stauden, weist eng Schutzroll fir mutterlech Antikörper.
De Maynard seet datt d'Gesamtresultater suggeréieren datt d'Induktioun vun ICOSL-ofhängeg Antikörper an T-Zell-ofgeleet IL-10 simultan Host Adaptatioune kënne fir déi mikrobiell Besetzung vun enger Nisch bei der Epithel am Darm. "Zukünfteg Erfuerschung vun de spezifesche Mikroben, déi dës Äntwerte féieren, " hie sot, "kéint potenziell nei antigen-spezifesch Approche identifizéieren fir d'Schleimhaut Immunofwier ze stäerken."