Primeiro modelo de camundongo viável da doença de Hirschsprungs desenvolvido

Cerca de um em cada 5, 000 bebês nascem sem neurônios entéricos no cólon distal, resultando na doença de Hirschsprung. Por causa da falta de neurônios, o conteúdo do intestino não pode passar normalmente, resultando em prisão de ventre e aumento do cólon.

A condição é tratada com uma remoção cirúrgica da parte afetada do intestino, mas os pacientes permanecem em alto risco de enterocolite, ou inflamação do intestino. Esta é a principal complicação da doença de Hirschsprung com risco de vida.

Cerca de metade dos casos da doença de Hirschsprung são causados ​​por mutações em um gene chamado RET . RET é um receptor, uma grande molécula de proteína, que está localizado na superfície da célula para receber sinais de outras células. Durante o desenvolvimento, um complexo formado por duas proteínas chamadas GDNF e GFRa1 liga-se ao RET e ativa a sinalização necessária para o desenvolvimento normal dos neurônios entéricos.

Para desenvolver novos tratamentos, modelos animais da doença são na maioria das vezes um pré-requisito. Este trabalho liderado pelo Professor Associado Jaan-Olle Andressoo descreve a geração e caracterização do primeiro modelo de camundongo viável da doença de Hirschsprung e enterocolite associada com um defeito na sinalização de GDNF / GFRa1 / RET, representando assim a maioria dos pacientes.

Isso é importante porque, até agora, os estudos em animais da doença de Hirschsprung usaram sistemas modelo que representam uma minoria das mutações genéticas na doença de Hirschsprung.

Usando o novo modelo de rato, os cientistas da Universidade de Helsinque foram agora capazes de lançar mais luz sobre a cronologia dos eventos na enterocolite. Eles descobriram que as células caliciformes produtoras de mucina, um tipo específico de células responsáveis ​​por lubrificar a superfície interna do intestino, pode ser um alvo potencial para o tratamento preventivo.

Os cientistas também concluíram que a expressão reduzida de GFRa1 pode contribuir para a suscetibilidade à doença de Hirschsprung. O novo modelo de mouse servirá como uma ferramenta útil para aumentar a compreensão da doença e para definir o tratamento no futuro.

• CytoReason celebra acordo de colaboração para descoberta de medicamentos com a Pfizer
• Uma nova fronteira na pesquisa para entender melhor o microbioma intestinal e a saúde digestiva