Este é o primeiro estudo a determinar experimentalmente quais subprodutos da mutação de tumores (conhecidos como neoantígenos) têm a capacidade de induzir o sistema imunológico a reconhecer e matar células cancerosas em pacientes com mieloma múltiplo. Os resultados fornecem a base para o uso de estratégias de direcionamento de neoantígenos, como vacinas contra o câncer, em estudos futuros para pacientes com mieloma múltiplo. O mieloma múltiplo é uma doença maligna das células plasmáticas que afeta 30, 000 pessoas por ano.
Dados de sequenciamento de última geração foram analisados para descrever a paisagem de neoantígenos em 184 pacientes, e os pesquisadores identificaram células imunes específicas do neoantígeno desencadeadas pela imunoterapia. Adicionalmente, eles mostraram um aumento nos neoantígenos em pacientes com mieloma recidivante versus novos pacientes, o que pode indicar potencial para maiores respostas imunológicas à imunoterapia nesses pacientes. O estudo também identifica neoantígenos comuns entre pacientes, o que pode levar a novas terapias com vacinas.
Neoantígenos tumorais representam excelentes alvos para imunoterapia, devido à sua expressão específica no tecido canceroso. Até agora, não houve evidência direta de que as mutações de DNA induzam respostas de células T específicas para neoantígenos após imunoterapia em mieloma múltiplo.
Samir Parekh, MD, Professor Associado de Ciências Oncológicas e Medicina (Hematologia e Oncologia Médica) na Icahn School of Medicine
Decorrente desta pesquisa, co-autora Nina Bhardwaj, MD, PhD, Professor de Medicina (Hematologia e Oncologia Médica) na Icahn School of Medicine, e colegas estão realizando um ensaio clínico que investiga a segurança e a capacidade de resposta de uma vacina personalizada de neoantígenos para o tratamento de cânceres, incluindo mieloma múltiplo.