O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) é um vírus de RNA que pertence ao gênero Coronaviridae e ao subgênero betacoronavírus. É o novo e altamente infeccioso patógeno responsável pela doença por coronavírus em curso em 2019 (COVID-19). Desde que foi detectado pela primeira vez em dezembro de 2019, o vírus já ceifou mais de 4 milhões de vidas em todo o mundo.
p Embora este vírus infecte predominantemente os pulmões, também afeta sistematicamente outros órgãos. A gravidade da doença varia de um indivíduo para outro; onde alguns estão infectados de forma assintomática, outros apresentam sintomas leves a graves.
p O grau de severidade com que um indivíduo pode ser afetado pelo vírus também foi relacionado a fatores específicos do hospedeiro e co-morbidades, por exemplo, era, imunodeficiências, hipertensão, doenças pulmonares crônicas, ou distúrbios metabólicos. Adicionalmente, alterações no microbioma em pacientes infectados com COVID-19 também estão relacionadas à gravidade dos sintomas.
Estudo:Fatores do hospedeiro que facilitam a infecção e replicação do vírus SARS-CoV-2 nos pulmões. Crédito da imagem:nnattalli / Shutterstock p Um novo artigo de pesquisadores da Alemanha foi publicado em
Ciências da vida celular e molecular , que enfoca a conexão entre os fatores do hospedeiro e o agravamento do COVID-19. Avançar, o impacto do vírus no microbioma do hospedeiro e a infecção secundária também foram estudados.
Comorbidades e COVID-19
p Embora o SARS-CoV-2 infecte pessoas de todas as idades, os grupos de idade mais avançada ou aqueles com condições médicas pré-existentes eram mais suscetíveis do que os grupos de idade mais jovens sem problemas de saúde pré-existentes.
p Em adultos mais velhos, a superexpressão da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) - um importante receptor da célula hospedeira que facilita a entrada do vírus nas células - ou a existência de muitas comorbidades relacionadas à idade os torna um grupo particularmente vulnerável.
p Algumas comorbidades que estão fortemente associadas a infecções graves por COVID-19 são a obesidade, hipertensão, diabetes, pulmão, fígado, e doença renal, pacientes imunocomprometidos, pacientes submetidos a tratamentos com esteróides, e fumantes.
p Mecanicamente, COVID-19 grave e hipertensão podem estar associados ao fato de que pacientes hipertensos são tratados com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e bloqueadores do receptor de angiotensina (BRAs). Esses tratamentos podem potencialmente aumentar os níveis de ACE2 em vários tecidos, assim, aumentando a chance de infecção por SARS-CoV-2.
p Os indivíduos com doença cardiovascular subjacente (DCV) costumam ser gravemente afetados pelo COVID-19. A razão para isso pode ser semelhante à do caso de hipertensão (ou seja, uso de inibidores da ECA e ARB). Muitos medicamentos antivirais têm impacto na arritmia cardíaca ou em outros distúrbios cardiovasculares.
p Avançar, distúrbios metabólicos (DMs), por exemplo., diabetes e obesidade, estão associados a um estado pró-inflamatório e pró-trombótico. Essas condições podem induzir a aterosclerose que restringe o fluxo sanguíneo, o que resulta em disfunção orgânica devido ao suprimento insuficiente de oxigênio. Diabetes aumenta a furina de protease ligada à membrana tipo 1, que auxilia a entrada de coronavírus na célula.
Fatores genéticos do hospedeiro e COVID 19
p Vários estudos de associação do genoma (GWAS) foram conduzidos para analisar o efeito das variações genéticas com os fenótipos clínicos COVID-19. Os pesquisadores descobriram que dois tipos de genes estão associados à infecção por COVID-19:a) genes que permitem a entrada do SARS-CoV-2 nas células epiteliais do hospedeiro; eb) genes que regulam as respostas imunes inatas e adaptativas.
p Avançar, os pesquisadores também estabeleceram uma conexão entre o grupo sanguíneo ABO e os sintomas do COVID-19. Suas descobertas sugerem que os indivíduos com o grupo sanguíneo O apresentam resultados positivos com menos frequência, enquanto as pessoas com o grupo sanguíneo A são mais suscetíveis à infecção por COVID-19 e são mais propensos a doenças graves. A expressão de certas proteínas, como L catepsina, TMPRSS2, TMPRSS4, e proteína B1 de grupo de alta mobilidade (HMGB1), está associado a uma maior entrada e replicação viral.
Microbioma do hospedeiro e infecção viral
p O microbioma pode ser descrito como uma coleção de genomas de todos os microrganismos, como bactérias, fungos, archaea, e vírus, em um nicho específico. O microbioma humano (holobiont) desempenha um papel vital na saúde e no funcionamento do corpo.
p Os pesquisadores levantaram a hipótese de que o microbioma pulmonar participa do início e da progressão da doença. O microbioma pulmonar desempenha um papel protetor devido à sua alta diversidade, que está envolvida com a competição dentro do microbioma e com o priming imunológico. Poucos estudos estão disponíveis sobre a microbiota pulmonar. Alguns dos micróbios presentes nos pulmões de pacientes com COVID-19 são Proteobactérias, Acinetobacter Cryptococcus, etc.
p Os pesquisadores que estudaram a associação entre o microbioma intestinal e a doença COVID-19 relataram que ACE2, o receptor para a proteína de pico SARS-CoV-2, é altamente expresso em enterócitos intestinais.
p Avançar, muitos dos sintomas de COVID-19 de sintomas digestivos, vômito, e a diarréia estão diretamente conectadas à função intestinal. Os pesquisadores relataram que certos micróbios que estão presentes no intestino, tal como
Coprobacillus ,
Clostridium ramosum , e
Clostridium hathewayi estão positivamente correlacionados com doença COVID-19 grave.
Riscos de co-infecção no curso da doença
p Os pesquisadores afirmaram que, caso o microbioma humano seja dominado por patógenos, há um risco aumentado de coinfecção. Dois fatores principais que levam à infecção microbiana são disbiose e desequilíbrio imunológico.
p Um estudo recente relatou que, em Barcelona, Espanha, 3% dos pacientes internados no hospital devido a sintomas graves de COVID-19 apresentaram infecções bacterianas adquiridas na comunidade. Alguns dos patógenos bacterianos encontrados são Streptococcus pneumoniae, Enterobacterales, Haemophilus infuenzae e S. aureus.
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