Onderzoek toont aan hoe chronische psychologische stress leidt tot sikkelcelcrises

Onderzoek naar sikkelcelziekte is chronisch ondergefinancierd en mensen met de aandoening hebben nieuwe behandelingen nodig - en verdienen - die kunnen helpen om deze grote ongelijkheid op het gebied van gezondheid aan te pakken. We hopen dat onze meest recente bevindingen kunnen helpen bij het aanwijzen van nieuwe oplossingen voor de behandeling van deze pijnlijke en dodelijke ziekte."

Paul S. Frenette, MD, studie leider, hoogleraar geneeskunde en celbiologie en voorzitter en directeur van het Ruth L. en David S. Gottesman Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine Research bij Einstein

Met behulp van een muismodel, Dr. Frenette en collega's ontdekten dat het pad naar VOE in de hersenen begint. Stress veroorzaakt de afscheiding van glucocorticoïde hormonen in de hersenen, die hun weg naar de darm vinden en de doorlaatbaarheid ervan vergroten. Door deze grotere permeabiliteit kunnen gesegmenteerde filamenteuze bacteriën (SFB) - een soort nuttige darmbacteriën bij muizen - interageren met Th17-helper-immuuncellen in het slijmvlies van de darm. De SFB stimuleert die immuuncellen om pro-inflammatoire moleculen te produceren, die in de bloedsomloop komen en de veroudering en accumulatie van neutrofielen bevorderen, een soort witte bloedcel. In een eerdere studie, het Frenette-laboratorium had ontdekt dat deze verouderde neutrofielen ontstekingsopwekkende cellen zijn die de VOE aandrijven.

Deze reeks gebeurtenissen werd waargenomen bij zowel SCD-muizen als gezonde muizen die werden blootgesteld aan psychologische stress. Echter, dodelijke VOE kwam alleen voor bij muizen met sikkelcelziekte. "Gezonde muizen hebben geen sikkelvormige bloedcellen en lijden daarom niet aan de nadelige gevolgen die worden veroorzaakt door de opeenhoping van verouderde neutrofielen, " merkte Dr. Frenette op.

"Belangrijk, we ontdekten dat we de stress-geïnduceerde VOE bij muizen aanzienlijk konden verminderen door verschillende interventies:remming van de synthese van glucocorticoïden, uitputting van SFB, of het blokkeren van de ontstekingsmoleculen die door deze bacteriën worden geïnduceerd, "Zei Dr. Frenette. "Elk van die acties zou mogelijk de impact van psychologische stress op mensen met SCZ kunnen beperken."

Hoewel SFB alleen bij knaagdieren wordt aangetroffen, er zijn aanwijzingen dat vergelijkbare gunstige bacteriën in de menselijke darm ook Th17-immuuncellen kunnen induceren om ontstekingsmoleculen te produceren. "We hopen te leren of er een verband is tussen de overvloed van deze bacteriën bij patiënten met sikkelcelziekte en de frequentie of ernst van VOE's die hen beïnvloeden, ' zei dokter Frenette.

• Antioxidanten in voeding kunnen het risico op darmkanker verhogen,
• Voedingsmiddelen rijk aan antioxidanten kunnen het risico op darmkanker verhogen,