Une étude montre comment le stress psychologique chronique conduit à des crises de drépanocytose

Une nouvelle étude montre comment le stress psychologique chronique conduit à des épisodes douloureux d'obstruction des vaisseaux - la complication la plus courante de la drépanocytose (SCD) et une cause fréquente d'hospitalisation. Les résultats, fait chez la souris, montrent que le microbiome intestinal joue un rôle clé dans le déclenchement de ces épisodes et révèle des moyens possibles de les prévenir. La recherche a été menée par des scientifiques de l'Albert Einstein College of Medicine et publiée en ligne aujourd'hui dans Immunité .

La drépanocytose survient dans environ 1 naissance afro-américaine sur 365. Les personnes atteintes de drépanocytose ont hérité d'une mutation génétique qui entraîne une hémoglobine anormale, ce qui fait que les globules rouges (qui contiennent de l'hémoglobine) prennent une forme de faucille et deviennent moins flexibles. Les globules rouges falciformes ont tendance à obstruer les petits vaisseaux, entraver la circulation sanguine et empêcher l'oxygène d'atteindre les tissus. Cela peut entraîner des épisodes vaso-occlusifs douloureux et invalidants, ou VOE, qui peut durer des jours. Aucune thérapie ne peut inverser les EVO et, heures supplémentaires, ils causent des dommages importants aux organes internes - la principale raison pour laquelle l'espérance de vie des personnes atteintes de drépanocytose sévère est de 20 à 30 ans plus courte que celle des personnes sans maladie.

La recherche sur la drépanocytose est chroniquement sous-financée et les personnes atteintes ont besoin – et méritent – ​​de nouveaux traitements qui peuvent aider à remédier à cette disparité majeure en matière de santé. Nous espérons que nos découvertes les plus récentes pourront aider à proposer de nouvelles solutions pour traiter cette maladie douloureuse et mortelle."

Paul S. Frenette, MARYLAND., chef d'étude, professeur de médecine et de biologie cellulaire et président et directeur du Ruth L. and David S. Gottesman Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine Research à Einstein

En utilisant un modèle de souris, Le Dr Frenette et ses collègues ont découvert que le chemin vers l'EVO commence dans le cerveau. Le stress déclenche la sécrétion d'hormones glucocorticoïdes dans le cerveau, qui se dirigent vers l'intestin et augmentent sa perméabilité. Cette plus grande perméabilité permet aux bactéries filamenteuses segmentées (SFB) - un type de bactéries intestinales bénéfiques chez la souris - d'interagir avec les cellules immunitaires auxiliaires Th17 dans la muqueuse intestinale. Les SFB stimulent ces cellules immunitaires pour produire des molécules pro-inflammatoires, qui pénètrent dans la circulation et favorisent le vieillissement et l'accumulation des neutrophiles, un type de globule blanc. Dans une étude antérieure, le laboratoire Frenette avait découvert que ces neutrophiles âgés sont des cellules induisant l'inflammation qui entraînent le VOE.

Cette chaîne d'événements a été observée à la fois chez des souris SCD et des souris saines soumises à un stress psychologique. Cependant, l'EVO létale n'est survenue que chez les souris drépanocytaires. "Les souris en bonne santé n'ont pas de cellules sanguines falciformes et ne souffrent donc pas des effets néfastes causés par l'accumulation de neutrophiles âgés, " a noté le Dr Frenette.

" Surtout, nous avons découvert que nous pouvions réduire considérablement les EVO induites par le stress chez la souris grâce à plusieurs interventions différentes :inhiber la synthèse des glucocorticoïdes, épuiser le SFB, ou en bloquant les molécules inflammatoires induites par ces bactéries, " a déclaré le Dr Frenette. " Chacune de ces actions pourrait potentiellement limiter l'impact du stress psychologique sur les personnes atteintes de drépanocytose. "

Alors que les SFB ne se trouvent que chez les rongeurs, certaines preuves indiquent que des bactéries bénéfiques similaires dans l'intestin humain peuvent également inciter les cellules immunitaires Th17 à produire des molécules inflammatoires. "Nous espérons savoir s'il existe une corrélation entre l'abondance de ces bactéries chez les patients atteints de drépanocytose et la fréquence ou la gravité des EVO qui les affectent, " dit le Dr Frenette.

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