Vroegtijdige toediening van combinatietherapie kan effectief zijn voor de behandeling van maagkanker

Immunotherapie voor maagkanker kan beter werken als de therapie eerder in het ziektebeloop wordt gegeven en in combinatie met standaardchemotherapie, suggereert een nieuwe studie van onderzoekers van het Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.

De studie, in muizen, werd online gepubliceerd in het tijdschrift Gastro-enterologie .

"Patiënten met gevorderde maagkanker hebben beperkte behandelingsmogelijkheden, " zegt Woosook Kim, doctoraat, eerste auteur van het artikel die een associate research scientist was bij Columbia toen de studie werd uitgevoerd. "Velen komen niet in aanmerking voor chirurgische resectie, en de respons op radiotherapie of chemotherapie is vaak laag."

Veel kankers brengen eiwitten tot expressie die voorkomen dat onze immuuncellen de tumor aanvallen. Immunotherapieën blokkeren deze eiwitten, waardoor de immuuncellen worden losgelaten. Immunotherapieën die eiwitten genaamd PD1 en PDL1 blokkeren, zijn goedgekeurd voor patiënten met gevorderde maagkanker als tweede- of derdelijnsbehandeling na chemotherapie, maar de respons is laag.

Om beter te begrijpen waarom immuuntherapieën niet goed werken bij gevorderde maagkanker, de Columbia-onderzoekers keken goed naar de micro-omgeving rond de tumoren bij muizen die deze ziekte ontwikkelen.

De onderzoekers ontdekten dat muizen met een meer gevorderde ziekte een overvloed aan myeloïde-afgeleide suppressorcellen (MDSC's) hadden die ook PDL1-eiwitten tot expressie brengen, die de immunotherapie lijken te overheersen.

Toen immunotherapie werd gegeven aan muizen met deze geavanceerde tumoren, de kanker was onaangetast. Alleen wanneer immunotherapie vroeg aan de muizen werd gegeven, vóór de vorming van tumoren en vóór de accumulatie van MDSC's, kan de progressie van kanker worden vertraagd.

Door immunotherapie te combineren met standaardchemotherapie verkleinde ook grotere maagtumoren, omdat de chemotherapie veel van de MDSC's heeft gedood.

Onze studie suggereert dat het toevoegen van chemotherapie aan immunotherapie de responsiviteit kan verbeteren, gedeeltelijk door het richten van MDSC's. Hoewel we niet genoeg informatie hebben om te bepalen of het niveau van MDSC's de respons op dit dubbele regime kan voorspellen, onze bevindingen laten zien dat het toedienen van immunotherapie in combinatie met chemotherapie eerder in het ziektebeloop, wanneer de MDSC-niveaus veel lager zijn, kan de respons bij maagkanker verhogen."

Timotheüs Wang, MD, Studieleider, Dorothy L. en Daniel H. Silberberg hoogleraar geneeskunde, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons

• NAU-onderzoeker leidt internationale inspanning om brucellose te bestuderen en te volgen
• Onderzoekers bestuderen verband tussen darmmicrobioom en hersenen bij mensen