Die Studium, in Mäusen, wurde online in der Zeitschrift veröffentlicht Gastroenterologie .
"Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs haben nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten, " sagt Woosook Kim, Doktortitel, Erstautor des Artikels, der zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie Associate Research Scientist bei Columbia war. "Viele kommen nicht für eine chirurgische Resektion in Frage, und das Ansprechen auf Strahlentherapie oder Chemotherapie ist oft gering."
Viele Krebsarten exprimieren Proteine, die unsere Immunzellen daran hindern, den Tumor anzugreifen. Immuntherapien blockieren diese Proteine, Dadurch werden die Immunzellen freigesetzt. Immuntherapien, die die Proteine PD1 und PDL1 blockieren, sind für Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs als Zweit- oder Drittlinienbehandlung nach einer Chemotherapie zugelassen. aber die Rücklaufquoten sind gering.
Um besser zu verstehen, warum Immuntherapien bei fortgeschrittenem Magenkrebs nicht gut wirken, die Columbia-Forscher haben sich die Mikroumgebung um die Tumore bei Mäusen, die diese Krankheit entwickeln, genau angeschaut.
Die Forscher entdeckten, dass Mäuse mit fortgeschrittener Erkrankung eine Fülle von Myeloid-derived Suppressor Cells (MDSCs) aufwiesen, die auch PDL1-Proteine exprimieren. die die Immuntherapie zu überwältigen scheinen.
Wenn Mäusen mit diesen fortgeschrittenen Tumoren eine Immuntherapie verabreicht wurde, der Krebs war nicht betroffen. Nur wenn den Mäusen frühzeitig eine Immuntherapie verabreicht wurde, vor Tumorbildung und vor der Akkumulation von MDSCs, könnte das Fortschreiten des Krebses verlangsamt werden.
Die Kombination einer Immuntherapie mit einer Standard-Chemotherapie schrumpfte auch größere Magentumore, weil die Chemotherapie viele der MDSCs tötete.
Unsere Studie legt nahe, dass das Hinzufügen einer Chemotherapie zur Immuntherapie das Ansprechen teilweise durch die gezielte Behandlung von MDSCs verbessern kann. unsere Ergebnisse zeigen, dass eine frühere Verabreichung einer Immuntherapie in Kombination mit einer Chemotherapie im Krankheitsverlauf, wenn die MDSC-Werte viel niedriger sind, kann die Ansprechraten bei Magenkrebs erhöhen."
Timothy Wang, MD, Studienleiter, Dorothy L. und Daniel H. Silberberg Professor für Medizin, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons