Specifieke enzymen beschermen de menselijke huid en het lichaam tegen microben,

virussen Het menselijk lichaam wordt voortdurend blootgesteld aan verschillende omgevingsactoren, van virussen tot bacteriën tot schimmels, maar de meeste van deze microbiële organismen veroorzaken weinig of geen reactie van onze huid, die is belast met het bewaken en beschermen tegen gevaren van buitenaf.

Tot nu, onderzoekers wisten niet precies hoe dat gebeurde - en waarom onze huid niet constant gealarmeerd en ontstoken was.

In een op 21 mei gepubliceerde studie 2021 in Wetenschap Immunologie , wetenschappers van de San Diego School of Medicine van de Universiteit van Californië identificeren en beschrijven twee enzymen die verantwoordelijk zijn voor het beschermen van onze huid en de algehele gezondheid van ons lichaam tegen talloze potentiële microbiële indringers. Deze enzymen, histondeacetylasen (HDAC's) genoemd, remmen de ontstekingsreactie van het lichaam in de huid.

"We hebben ontdekt waarom we bepaalde microben die op onze huid leven tolereren, terwijl dezelfde bacteriën ons erg ziek zouden maken als ze elders in het lichaam worden blootgesteld, " zei Richard Gallo, MD, doctoraat, Ima Gigli Distinguished Professor in Dermatologie en voorzitter van de afdeling Dermatologie aan de UC San Diego School of Medicine. "Bij ons onderzoek we hebben enzymen geïdentificeerd die inwerken op het chromosoom van specifieke huidcellen die zorgen voor immuuntolerantie door de huid.

"Zonder deze enzymen die onze cellen vertellen om bepaalde bacteriën te negeren, we zouden constant uitslag op onze huid hebben."

Gallo en collega's zeggen dat het potentiële mechanisme voor hoe de omgeving kan interageren en de celfunctie kan veranderen, is door epigenetische controle van genexpressie. Binnen de huidcellen, eiwitten die toll-like receptors (TLR's) worden genoemd, stellen de cellen in staat om hun omgeving en potentiële gevaren waar te nemen.

In de meeste organen TLR's fungeren als een waarschuwingssysteem dat een ontstekingsreactie op bedreigingen veroorzaakt. Maar in huidcellen, de twee geïdentificeerde HDAC-enzymen, HDAC8 en HDAC9, remmen de ontstekingsreactie.

Dit is een van de eerste demonstraties van hoe het microbioom kan interageren met epigenetische factoren in de huid en het gedrag van de huid kan moduleren door middel van de ontstekingsreactie. Met welke omgeving we ook worden geconfronteerd, kan iemands specifieke reactie erop veranderen. Aangezien deze epigenetische verandering omkeerbaar is, in tegenstelling tot veranderingen in ons DNA, we kunnen mogelijk onze huidontstekingsreactie onder controle houden door deze enzymen te targeten."

George Sen, doctoraat, Universitair hoofddocent dermatologie en cellulaire en moleculaire geneeskunde, UC San Diego School of Medicine

Het onderzoek is in eerste instantie uitgevoerd in muismodellen waarin HDAC8 en HDAC9 genetisch waren uitgeschakeld. Als resultaat, de huid van de muizen kon microbiële of virale blootstelling niet verdragen, resulterend in een verhoogde immuunreactie. Het team reproduceerde de bevindingen vervolgens met menselijke cellen in een kweekschaal.

Gallo zei dat het werk zou kunnen veranderen hoe artsen bepaalde soorten huidontsteking of andere dermatologische aandoeningen behandelen.

"Dit is een volledig nieuwe manier om na te denken over de regulatie van het immuunsysteem van de huid, " zei Gallo. "Door veranderingen in HDAC-activiteit, we hebben een mogelijke manier geboden om onnodige ontstekingen te onderzoeken en te kalmeren door zelf met huidcellen te werken. In de toekomst, medicijnen die zijn ontworpen om deze enzymen aan of uit te zetten, kunnen huidaandoeningen helpen behandelen als alternatief voor antibiotica."

• Weinig bewijs voor mRNA COVID-19-vaccin-geassocieerde trombocytopenie,
• Professor aan de Universiteit van Freiburg gehuldigd voor baanbrekende resultaten op het immuunsysteem van de hersenen