Kai kuriuos Parkinsono ligos atvejus tiesiogiai sukelia genetinės mutacijos, bet tokie atvejai reti. Maždaug 80 procentų atvejų nežinoma priežastis, ir nors yra genų, kurie gali šiek tiek padidinti asmens riziką susirgti liga, šių genų biologinis poveikis lieka neaiškus.
„Šis tyrimas siūlo naują būdą suprasti daugumą Parkinsono ligos atvejų, “ - sakė Bin Zhang, Daktaras, Icahno duomenų mokslo ir genomo technologijų instituto genetikos ir genomo mokslų profesorius ir Sinajaus kalno Sinajaus kalno medicinos mokyklos Sinajaus kalno transformacinių ligų modeliavimo centro direktorius. „Strategija atskleidžia ne tik naujus vairuotojus, tačiau tai taip pat paaiškina žinomų Parkinsono ligos rizikos veiksnių genų funkcinį kontekstą “.
Zhang ir jo komanda iš pradžių sukūrė MGNR metodą, skirtą Alzheimerio ligos molekuliniams mechanizmams tirti. Kadangi šis tyrimas buvo paskelbtas maždaug prieš šešerius metus, jie žymiai patobulino techniką, gavę finansavimą iš Nacionalinių sveikatos institutų (NIH)/Nacionalinio senėjimo instituto (NIA), spartinančios vaistų partnerystę - Alzheimerio liga (https:/
Šis daugialypis tinklo analizės metodas yra galingas būdas atskleisti sudėtingų ligų, tokių kaip Alzheimerio liga, molekulinius mechanizmus. Smagu matyti, kad AMP-AD gali suteikti naujų mechaninių įžvalgų apie Parkinsono ligą, o tai gali atverti naujas terapines galimybes “.
Suzana Petanceska, Daktaras, NIA „AMP-AD Target Discovery“ programos direktorius, kuri bendrai finansavo tyrimą
Deja, nėra genų ekspresijos duomenų rinkinių, pagrįstų pakankamai dideliu informacinių smegenų mėginių iš Parkinsono pacientų skaičiumi, kad galinga MGNR būtų veiksminga. Vietoj to, mokslininkai sujungė aštuonių skirtingų tyrimų duomenis, į kuriuos buvo įtraukta substancija nigra-smegenų dalis, kurią labiausiai paveikė Parkinsono liga. Tai suteikė komandai daugiau duomenų iš 83 pacientų, kuriuos jie tada palygino su 70 kontrolinių asmenų, neturinčių Parkinsono ligos.
MGNA taikymas jungtiniam duomenų rinkiniui, mokslininkai nustatė keletą pagrindinių genų tinklų reguliatorių, kurie niekada anksčiau nebuvo susiję su liga.
Kitas, jie susivienijo su Zhenyu Yue, Daktaras, Icahno medicinos mokyklos neurologijos ir neuromokslų profesorius ir judėjimo sutrikimų pagrindinių ir vertimo tyrimų direktorius, kurio darbą remia NIH Udall Parkinsono ligos tyrimų kompetencijos centrai, eksperimentiškai patvirtinti pelių išvadas. Jie nusprendė išbandyti STMN2 poveikį, genas, kurį analizė nustatė kaip pagrindinį Parkinsono molekulinio tinklo reguliatorių. Genas paprastai ekspresuojamas neuronuose, gaminančiuose dopaminą, neuromediatorius, kurio išeikvota Parkinsono liga sergančių pacientų materijoje.
Norėdami patikrinti jo įtaką Parkinsono ligai, Daktaras Yue ir jo komanda numušė STMN2 geną pelių substancijoje. RNR sekos nustatymas parodė, kad STMN2 sumažinimas paskatino sureguliuoti devynis genus, kurie anksčiau buvo susiję su liga. Pelės išsivystė į Parkinsono ligą panašias patologijas, tokias kaip dopaminerginių neuronų degeneracija materia nigra ir toksinių medžiagų koncentracijos padidėjimas, modifikuotas α-sinukleino baltymas, abu jie laikomi būdingais ligos požymiais. Be to, pelės kovojo su motorinėmis užduotimis, tokiomis kaip išlaikyti pusiausvyrą ant strypo, nurodo jų variklio funkcijos valdymo sutrikimą.
Nepaisant to, kad komanda sugebėjo sukurti pakankamai didelį imties dydį, kad galėtų taikyti daugialypę tinklo analizę, tyrėjai pabrėžė, kad 83 pacientai vis dar yra palyginti mažas skaičius, o rezultatai turėtų būti patvirtinti didesnių tyrimų metu. Vis dėlto, „Darbas atveria naujas galimybes tyrinėti ligą, "sakė daktaras Yue." Nauji mūsų nustatyti genai rodo, kad nauji būdai turėtų būti laikomi potencialiais vaistų kūrimo tikslais, ypač dėl idiopatinių Parkinsono atvejų “.