Wëssenschaftler entdecken nei molekulare Chauffeure vun der Parkinsons Krankheet

Wëssenschaftler an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai hunn nei molekulär Chauffeure vun der Parkinson Krankheet entdeckt mat enger raffinéierter statistescher Technik mam Numm multiscale Gene Network Analyse (MGNA). D'Team konnt och bestëmmen wéi dës molekulare Chauffeuren d'Funktioune vun de Genen, déi an der Krankheet involvéiert sinn, beaflossen. D'Resultater, déi op potenziell nei Behandlungen hiweise kënnen, goufen haut publizéiert am Natur Kommunikatioun .

E puer Fäll vu Parkinson ginn direkt duerch genetesch Mutatiounen verursaacht, awer dës Fäll si rar. Ongeféier 80 Prozent vun de Fäll hu keng bekannt Ursaach, an och wann et e puer Genen sinn, déi e Risiko vum Individuum fir d'Krankheet z'entwéckelen liicht erhéijen, déi biologesch Auswierkunge vun dëse Genen bleiwen onkloer.

"Dës Studie bitt eng nei Approche fir d'Majoritéit vu Fäll vu Parkinson ze verstoen, "sot de Bin Zhang, Dokteraarbecht, Professer fir Genetik a Genomesch Wëssenschaften um Icahn Institut fir Datenwëssenschaft a Genomesch Technologie an Direkter vum Mount Sinai Center fir Transformativ Krankheet Modellering an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai. "D'Strategie weist net nëmmen nei Chauffeuren op, awer et kläert och de funktionnelle Kontext vun de bekannte Parkinson Krankheet Risikofaktor Genen op. "

Den Dr Zhang a säin Team hunn ursprénglech d'MGNA Method entwéckelt fir d'molekulär Mechanismen vun der Alzheimer Krankheet z'ënnersichen. Zënter datt dës Studie viru ronn sechs Joer verëffentlecht gouf, si hunn d'Technik wesentlech verbessert duerch Finanzéierung vun den National Institutes of Health (NIH)/National Institute on Aging (NIA) Accelerating Medicines Partnership - Alzheimer's Disease (https:/ / www. nia. nih. Regierung/ Fuerschung/ amp-ad) (AMP-AD) Programm an hunn se op verschidde komplex Krankheeten vun Alzheimer bis Kriibs applizéiert. D'Strategie berücksichtegt genetesch, epigenetesch, transkriptom, pathologesch, a klinesch Donnéeën aus engem grousse Pool vun Tissueprüfungen an identifizéieren Verbindungen tëscht hinnen.

Dës multiscale Netzwierk Analyse Approche ass e mächtege Wee fir déi molekulare Mechanismen vu komplexe Krankheeten wéi Alzheimer ze dissektéieren. Et ass spannend ze gesinn datt AMP-AD nei mechanistesch Abléck iwwer d'Parkinson Krankheet ka ginn, déi zu neien therapeutesche Méiglechkeete féiere kënnen. "

Suzana Petanceska, Dokteraarbecht, Programmdirekter vum AMP-AD Target Discovery Programm op der NIA, déi d'Studie matfinanzéiert hunn

Leider, et gi keng Genausdrock Datensätz baséiert op enger genuch grousser Unzuel vun informativen Hirnproben vu Parkinson Patienten fir datt déi mächteg MGNA effektiv wier. Amplaz, d'Fuerscher kombinéieren Daten aus aacht verschidde Studien, déi postmortem Analysë vun der substantia nigra abegraff hunn-deen Deel vum Gehir, dee meeschtens vun der Parkinson Krankheet betraff ass. Dëst huet dem Team e gréissere Dataset vun insgesamt 83 Patienten ginn, déi se dann zu 70 Kontrollen verglach hunn, déi keng Parkinson haten.

Uwendung vum MGNA op de kombinéierten Datenset, d'Wëssenschaftler identifizéiert eng Zuel vu Schlësselregler vun de Genenetzwierker déi nach ni mat der Krankheet verbonne waren.

Als nächst, si hu sech mam Zhenyu Yue zesummegeschafft, Dokteraarbecht, Professer fir Neurologie an Neurowëssenschaft an der Icahn School of Medicine an den Direkter vun der Basis an Iwwersetzungsfuerschung a Bewegungsstéierungen, deenen hir Aarbecht ënnerstëtzt gëtt vum NIH Udall Centres of Excellence for Parkinson's Disease Research, fir d'Resultater bei Mais experimentell ze validéieren. Si hu gewielt d'Effekter vum STMN2 ze testen, e Gen dat d'Analyse identifizéiert huet als e Schlësselregulator vum Parkinson molekulare Netzwierk. D'Gene gëtt normalerweis ausgedréckt an Neuronen déi Dopamin produzéieren, en Neurotransmitter deen an der substantia nigra vu Parkinson Patienten erschöpft ass.

Fir säin Afloss op d'Parkinson Krankheet ze testen, Den Dr Yue a säin Team hunn de STMN2 Gen an der substantia nigra vun de Mais erofgeschloen. RNA Sequencing huet gewisen datt d'Reduktioun vum STMN2 zu Upreguléierung vun néng Genen gefouert huet, déi virdru mat der Krankheet verbonne waren. D'Mais hunn Parkinson-ähnlech Pathologien entwéckelt wéi d'Degeneratioun vun dopaminergesche Neuronen an der substantia nigra an eng Erhéijung vun der Konzentratioun vum Toxic, modifizéiert α-Synuclein Protein, béid ginn als Zeeche vun der Krankheet ugesinn. Zousätzlech, d'Mais kämpfe mat motoreschen Aufgaben wéi d'Gläichgewiicht op enger Staang z'erhalen, Indikativ fir d'Stéierung vun hirer Motorfunktiounskontroll.

Trotz der Tatsaach datt d'Team eng grouss genuch Probe Gréisst konnt kreéieren fir d'multiscale Netzanalyse z'applizéieren, d'Fuerscher betount datt 83 Patienten nach ëmmer eng relativ kleng Zuel sinn an d'Resultater solle a gréissere Studien validéiert ginn. Trotzdem, "D'Aarbecht mécht eng nei Avenue op fir d'Krankheet ze studéieren, "sot den Dr Yue." Déi nei Genen, déi mir identifizéiert hunn, suggeréieren datt nei Weeër als potenziell Ziler fir d'Drogenentwécklung ugesi solle ginn, besonnesch fir idiopathesch Parkinson Fäll. "

• Fuerscher wenden sech op eeler Behandlungsmethoden fir nei Gesondheetsfuerderungen
• Ammoniakniveauen guidéiere keng klinesch Gestioun vun der hepatescher Encephalopathie bei cirrhotesche Patienten