De Case Western Reserve Professer gewënnt $ 2 Milliounen Subventioun fir colorectal Kriibs ze studéieren

Lan Zhou, MD, Dokteraarbecht, Associate Professor of Pathology an der Case Western Reserve University School of Medicine, krut e fënnef Joer, $ 2 Milliounen Subventioun vum National Cancer Institute vun den National Institutes of Health fir mënschleche Kolorektalkriibs ze studéieren. Hir Aarbecht fokusséiert op den Effekt vum Ongläichgewiicht vum Darmmikrobiom, d'Immunantwort, a Genetik an der Entwécklung vum Adenokarcinom (Kriibs dat sech an der Fusioun vun den Drüsen formt) duerch de serréierten Wee.

De "serréierten Wee" ass e molekulare Wee postuléiert fir eng Ënnergrupp vu kolorektalen Kriibs, déi sech aus bestëmmte serréierten Adenomen/Polypen entwéckelen-Wuesstemen, déi e See-Zänn Erscheinung hunn wann se ënner dem Mikroskop gekuckt ginn. Et ënnerscheet sech vum konventionellen Adenom-Karzinom (Kriibs) Wee, wat "flaach" Wuestum involvéiert. Wéi vill wéi 15 Prozent vun alle colorectal Kriibs fänken u serréierten Adenompolypen mat Dysplasie (Zellen déi ënnerscheedlech anormal ënner dem Mikroskop ausgesinn). Serréiert Läsionen ginn och bei Patienten mat reizbar Darmkrankheet a Kolitis fonnt, dréit dacks zur Darmkriibsentwécklung an där Populatioun bäi. Serrated Kriibs lesions sinn net gutt beschriwwen, reagéiert net gutt op d'Chemotherapie am Verglach mat aneren Tumoren, a si mat méi schlechte Prognosen verbonnen.

"Colon Kriibs kann aus verschiddene Adenome ufänken a verschidde Mechanismen hunn, Dofir ass et wichteg dës Variatiounen ze erkennen an eng spezifesch präventiv Behandlung anzesetzen, "sot Zhou, deen och e Case Comprehensive Cancer Center Member ass.

Ënnert dem Subventioun, Den Zhou an hir kollaboréierend Equipe benotze eng Kombinatioun vun Approche a Mausmodeller a mënschlecht Tissu fir d'karzinogen Transformatioun vum Colon Epithel ze studéieren (Tissu dee kierperlech Organer leet) geprägt vum Verloscht vun HES1, e wichtegt Signalmolekül dat d'Zellhomeostasis regléiert an d'Differenzéierung vu Stammzellen a spezialiséiert Zellen. Dëse Prozess, bekannt als Notch Signaléierung, ass entscheedend fir d'Gläichgewiicht tëscht der Zellproliferatioun z'erhalen, Differenzéierung, an normalen Zell Doud.

D'Resultater vum Zhou aus Mausmodeller ënnerstëtzen staark eng Entzündung- an Dysplasie-suppressiv Funktioun vun Epithel Notch/HES1 Signaléierung. Awer Feeler kënnen zu der Entwécklung an/oder de Fortschrëtt vum kolorektale Kriibs féieren. D'Enquêteuren wëllen bestëmmen wéi dës Transformatioun geschitt a wéi se verbessert gëtt duerch pro-inflammatoresch Aktivitéit am Kierper. Inflammatioun ass e bekannte Risikofaktor fir vill Krankheeten z'entwéckelen, abegraff colorectal Kriibs.

Déi Approche op déi se zéien enthalen d'Benotzung vun der organoider Kultur (3D Mauszellaggregater déi funktionnéieren wéi Organer); Netzwierk Bioinformatik Analyse; Bewäertung vu Mikroorganismen wéi Bakterien duerch déif Gen-Sequencing (Sequenzen vun engem genomescht Gebitt bis Dausende vun Mol fir d'Mikrobial Gemeinschaft ze profiléieren).

Den Zhou huet virdru bericht datt den Ausdrock vun HES1 an 92 Prozent vun serréierten Pre-Kriibs Läsionen verluer geet (wéi och eng prominent Feature vun irritablen Darmkrankheet assoziéierten serréierten Läsionen ass), wärend säin Ausdrock am normale Colongewebe an a benign Polypen intakt bleift. "Eis Hypothese ass datt den HES1-Verloscht den Epithelial Homeostasis stéiert an eng erhéicht Entzündung verursaacht déi d'Transformatioun vu serréierten Adenokarcinom fördert, "sot den Zhou. D'Fuerschungsteam wäert zielen ze beschreiwen wéi dëse Prozess souwuel eenzeg an an Interaktioun mat Interleukin-1 Beta funktionnéiert, e Protein deen Entzündung initiéiert a propagéiert. Et ze blockéieren kann Tumorentwécklung a Progressioun vermeiden oder ënnerhalen.

"Um Enn vun dëser Etude, mir kréien e méi déif a méi breet Verständnis vum Mechanismus, duerch deen epithelial HES1-Verloscht d'epithelial Homeostasis stéiert an eng pro-inflammatoresch a pro-carcinogen Mikroëmwelt orchestréiert, "sot den Zhou." Mir hoffen datt eis Erkenntnisser zu méi effektiven a geziilte präventiven Behandlunge fir eng Ënnerdeel vum colorectal Kriibs féieren. "

Ënnert Kriibs déi Männer a Frae beaflossen, colorectal Kriibs ass déi zweet Haaptursaach fir Kriibs-verbonne Doudesfäll an den USA. Et ass den drëtten allgemengste Kriibs bei Männer a Fraen. Weltwäit Tariffer fir colorectal Kriibs sinn ähnlech. Chirurgie, kombinéiert mat Chemotherapie, ass déi konventionell Behandlung, obwuel d'Resistenz géint d'Chemotherapie heefeg ass a fortgeschrattene Fäll.

"Den héijen Doudesrate vu fortgeschrattem Kolorektalkriibs ass ze limitéiert Behandlungsoptiounen zouzeschreiwen, "huet Zhou derbäigesat." Op der Sich no besseren therapeuteschen Optiounen, falsch funktionéierend Notch/HES1 Signaliséierung ass als potenziell Zil opgetaucht an eng potenziell Quell vun Hoffnung fir eng Ënnergrupp vu Patienten mat dëser schrecklecher Krankheet. "

• Neie Programm kombinéiert Basiswëssenschaft a sozial Virdeeler fir den HIV Risiko bei jonke Fraen unzegoen
• Nei Technologie bewäert séier Antibiotike mat Bakterien am Bärspeich