A Case Western Reserve professzora 2 millió dolláros támogatást nyer a vastagbélrák tanulmányozására

Lan Zhou, Orvos, PhD, a Case Western Reserve Egyetem Orvostudományi Karának patológus docense, öt évet kapott, 2 millió dolláros támogatás a Nemzeti Egészségügyi Intézetek Nemzeti Rákkutató Intézetétől az emberi vastagbélrák tanulmányozására. Munkája a bél mikrobiom egyensúlyhiányának hatására összpontosít, az immunválasz, és a genetika az adenokarcinóma (a mirigyek bélésében kialakuló rák) kialakulásában a fogazott úton.

A "fogazott út" egy molekuláris útvonal, amelyet a bizonyos vastagbélrákok egy részhalmazára feltételeznek, amelyek bizonyos fogazott adenómákból/polipokból fejlődnek ki-olyan növekedések, amelyek mikroszkóp alatt fűrészfogúak. Ez különbözik a hagyományos adenoma-karcinóma (rák) útjától, amely "lapos" növekedésekkel jár. Az összes vastag- és végbélrák 15 százaléka diszpláziás, fogazott adenoma polipokból indul ki (sejtek, amelyek a mikroszkóp alatt kifejezetten kórosnak tűnnek). Fokozott elváltozásokat találnak irritábilis bélbetegségben és vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél is, gyakran hozzájárulnak a vastagbélrák kialakulásához ebben a populációban. A fogazott rákos elváltozások nincsenek jól leírva, más tumorokhoz képest nem reagálnak jól a kemoterápiára, és rosszabb előrejelzésekkel járnak.

"A vastagbélrák különböző adenómákból indulhat ki, és különböző mechanizmusokkal rendelkezik, ezért feltétlenül fel kell ismerni ezeket a variációkat és speciális megelőző kezelést kell alkalmazni, - mondta Zhou, aki egyben az eseteket átfogó rákközpont tagja is.

A támogatás keretében, Zhou és együttműködő csapata az egérmodellekben és az emberi szövetekben alkalmazott módszerek kombinációját használja a vastagbélhám (a test szerveit vonalzó szövet) rákkeltő transzformációjának tanulmányozására, amelyet a HES1 elvesztése jellemez, fontos jelzőmolekula, amely szabályozza a sejtek homeosztázisát és az őssejtek differenciálódását speciális sejtekké. Ez a folyamat, Notch jelzésként ismert, elengedhetetlen a sejtek szaporodása közötti egyensúly fenntartásához, különbségtétel, és a normális sejtpusztulás.

Zhou egérmodellek eredményei erősen támogatják a hám Notch/HES1 jelátvitel gyulladás- és diszplázia-elnyomó funkcióját. A meghibásodások azonban vastagbélrák kialakulásához és/vagy progressziójához vezethetnek. A kutatók célja, hogy meghatározzák, hogyan történik ez az átalakulás, és hogyan fokozza azt a szervezet gyulladásos aktivitása. A gyulladás számos betegség kialakulásának ismert kockázati tényezője, beleértve a vastagbélrákot is.

A megközelítések, amelyekre támaszkodnak, magukban foglalják az organoid tenyészet használatát (3D egérsejt -aggregátumok, amelyek szervekhez hasonlóan működnek); hálózati bioinformatikai elemzés; a mikroorganizmusok, például a baktériumok felmérése mély génszekvenálással (egy genomiális terület szekvenálása akár ezerszer is a mikrobiális közösség profilozásához).

Zhou korábban arról számolt be, hogy a HES1 expressziója elveszett a fogazott, rák előtti elváltozások 92 százalékában (valamint az irritábilis bélbetegséggel összefüggő fogazott elváltozások kiemelkedő jellemzője), mivel expressziója a normál vastagbélszövetben és jóindulatú polipokban változatlan marad. "Hipotézisünk az, hogy a HES1-veszteség megzavarja a hámsejtek homeosztázisát, és fokozott gyulladást okoz, ami elősegíti a fogazott adenokarcinóma átalakulását, "mondta Zhou. A kutatócsoport célja, hogy leírja, hogyan működik ez a folyamat egyedülállóan és kölcsönhatásban az interleukin-1 bétával, fehérje, amely gyulladást indít el és terjeszt. Ennek blokkolása megakadályozhatja vagy elnyomhatja a tumor kialakulását és progresszióját.

"A tanulmány végén, mélyebb és szélesebb körű megértést kapunk arról a mechanizmusról, amellyel az epiteliális HES1-veszteség megzavarja a hám homeosztázisát, és megszervezi a gyulladást elősegítő és rákkeltő mikrokörnyezetet, "mondta Zhou." Reméljük, hogy eredményeink hatékonyabb és célzottabb megelőző kezeléseket eredményeznek a vastagbélrák egy részcsoportjában. "

A férfiakat és nőket érintő rákos megbetegedések közül A vastagbélrák a rákos megbetegedések második leggyakoribb oka az Egyesült Államokban. Ez a harmadik leggyakoribb rák férfiak és nők körében. A vastagbélrák aránya világszerte hasonló. Sebészet, kemoterápiával kombinálva, hagyományos kezelés, bár előrehaladott esetekben gyakori a kemoterápiával szembeni rezisztencia.

"A fejlett vastagbélrák magas halálozási aránya a korlátozott kezelési lehetőségeknek tulajdonítható, - tette hozzá Zhou. - Ha jobb terápiás lehetőségeket keres, A rosszul működő Notch/HES1 jelzés potenciális célpontként és reményforrásként jelentkezett a szörnyű betegségben szenvedő betegek egy alcsoportjában. "

• Az új program egyesíti az alapvető tudományokat és a társadalmi előnyöket, hogy kezelje a fiatal nők HIV -kockázatát
• Az új technológia gyorsan felméri az antibiotikumokat a medve nyálában található baktériumok felhasználásával