Új előnyomtatás a medRxiv * szerver tárgyalja, hogy az alapbetegség mechanizmusait hogyan szabályozzák úgy, hogy a helyi vagy nyálkahártya immunválasz elkülönüljön a szisztémás választól.
Tanulmány:Különálló szisztémás és nyálkahártya immunválaszok a SARS-CoV-2-re. Képhitel:Andrii Vodolazhskyi / Shutterstock A felső légúti hámsejtek kezdeti fertőzése, az angiotenzin-konvertáló 2 enzim (ACE2) révén, korai veleszületett védekezést vált ki, amely megakadályozza a replikatív fertőzést és a progresszív betegségeket.
Ide tartoznak az immun- és nem-immun komponensek, mint például nyálka és bizonyos vegyi anyagok, amelyek az anyagcsere során keletkeznek, valamint sejtjelző fehérjék (citokinek) és interferonok, amelyek vagy a normál sejtciklus során, vagy fertőzés hatására termelődnek.
Megállapították, hogy a vírus elnyomja a veleszületett immunrendszer aktiválását, kezdve a dendritikus sejtekkel, amelyek antigéneket mutatnak be az immun-effektor és antitest-termelő sejtek számára. Csökkenti az I. és II. Típusú interferon vírusellenes válaszok intenzitását is. Az eredmény a gyulladásos makrofágok hiperaktivációja.
Az adaptív immunválaszok későbbi szerepet játszanak. Ide tartoznak az antitestek, például a szekréciós immunglobulin (Ig) A, amely védi a nyálkahártya-gátakat, és amelyet COVID-19 betegeknél észleltek, a vérben, nyál és nasopharyngealis minták.
A perifériás vérben a limfociták száma alacsony a COVID-19 betegeknél, de mind a B, mind a T -sejtek hatékony és specifikus vírusellenes memóriaválaszokat mutatnak. Ez magában foglalja a plazmasejtek nagy számát, amelyek specifikus semlegesítő antitesteket választanak ki a vírusos tüskefehérjével szemben.
A vérben lévő specifikus T -sejtek válaszai a betegség súlyosságához kapcsolódnak, ami tehát nem a hibás adaptív immunitás eredménye, legalábbis a kezdeti szakaszban.
A citokin vihart szisztémás hipergyulladás jellemzi, a szövetekben lévő vírusos ribonukleinsav (RNS) terhelések arányában, a súlyos és kritikus COVID-19 figyelemre méltó jellemzője.
A jelenlegi tanulmány a klinikai fenotípushoz kapcsolódó SARS-CoV-2 fertőzés elleni helyi és szisztémás immunitás szabályozó tényezőit igyekezett azonosítani.
A kutatók azt találták, hogy az orr- és a szisztémás immunitás nagyon különbözött egymástól ugyanabban az egyénben. A fő különbségek a helyi citokineket érintik az orrban és az orr mikrobiómájában.
A fertőzést követően, a kutatók tüske-specifikus IgG és IgA antitesteket találtak a plazmában, a titerek és a valószínűség arányosak a betegség súlyosságával. A plazmasemlegesítő aktivitás a betegség súlyosságával is arányos volt, valamint az anti-spike IgA és IgG gyakoriságára.
Teljes IgM, IgG és IgA szintek, és IgG alosztályok, hasonló volt a betegeknél és az egészséges kontrolloknál.
Tüskésgátló IgA, és IgG, válaszok, magasabbak voltak a nasopharyngealis váladékban is, a betegség súlyosságával arányosan. Nevezetesen, kritikus betegeknél az orrváladékban az összes IgA növekedése volt megfigyelhető.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az akut COVID-19-ben a vírusos tüskefehérje ellen hatnak.
a nyálkahártya és a szisztémás immunitás független szabályozása
Párosított nasopharyngealis plazma minták használata, a kutatók azt találták, hogy a betegek majdnem 90% -a szerokonvertált, IgG és IgA tüske elleni antitestekkel egyaránt.
Azonban, sokkal kevesebben mutattak antitesteket a tüske ellen a nasopharyngealis váladékukban. Akik ilyen „nasoconversiont” mutattak, " azonban, kifejlesztett tüskésgátló IgG-t és IgA-t.
A kontrollok és a fertőzött személyek csoportja közül mind a plazma, mind a nasopharynx körülbelül 30%-ban mutatott tüske antitesteket. Körülbelül 37% -a szerokonverziót mutatott, de nem nasoconverziót. Ez utóbbi egyedül 5%-ban fordult elő, és az emberek 30% -a egyiket sem mutatta.
Minden vezérlő az utolsó kategóriába tartozott, természetesen. Azonban, két mérsékelt COVID-19 beteg szintén szeronegatív és nasonegatív volt ebben az időpontban.
Két kritikusan beteg beteg szeronegatív volt, de erősen nasopozitív. A többi beteg egyformán megoszlott szeropozitív és nasopozitív között, vagy szeropozitív nasoconversion nélkül.
Körülbelül 12% -uk nem teljesítette a szerokonverziót.
Furcsán, nem volt nyilvánvaló kapcsolat a szisztémás és a helyi tüske antitestek között ugyanazon egyénben. Az anti-spike IgA és IgG antitestek plazmaszintjei a nasopharynxben lévő antitest titerekkel nem korreláltak, az IgA sem korrelált az IgG -válaszokkal.
Ez az eredmény a SARS-CoV-2-re adott nyálkahártya- és szisztémás immunválaszok független szabályozására utal. ”
A tanulmány azt is kimutatta, hogy a plazmában lévő tíz citokin szignifikánsan különbözött a kritikus COVID-19 betegekben, mint a többi beteg, de az orrgaratban, 13 citokint eltérő módon szabályoztak. Csak kettő volt közös a két csoport között.
Az orrcitokinek egy része magasabb volt a betegeknél. És így, úgy tűnik, hogy még a citokinek is eltérően szabályozottak a SARS-CoV-2 fertőzésben, a fertőzés részétől függően. Az interferonok kiválasztása nem volt összefüggésben vírusellenes antitestekkel.
Bizonyos citokinek magasabb szintje, de nem interferonok, a nasopharyngealis váladékokban lévő tüskésgátló antitestekkel összefüggésben arra utalnak, hogy az előbbiek gyulladásban vesznek részt, és így a helyi antitestek előállításában.
A kutatók azt találták, hogy a COVID-19 betegek vírusterhelése mind a helyi, mind a szisztémás területen magasabb, de úgy tűnt, hogy függetlenek egymástól.
A plazma vírusterhelése előre jelezte a szisztémás gyulladásos választ és a specifikus szabályozó citokinek magasabb szintjét, de alacsonyabb interferon válasz. Ez alátámasztja a vírus által kiváltott hipergyulladás korábbi megállapításait. Azt is megjósolták, hogy magas plazma anti-spike IgA és IgG, azt mutatják, hogy tüskés specifikus antitestválaszokat váltanak ki.
A nasopharyngealis vírusterhelések fordított összefüggést mutattak gyulladásos citokinekkel.
A kutatók azt is megállapították, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés a nasopharyngealis mikrobiom zavaraival jár, és hogy a kritikus COVID-19 betegeknél dysbiosis alakul ki.
Ráadásul, a vírussal való fertőzés után, egyes citokinek szintje csökkent, mint például az IL-33, IFNy, IFNα/β és IFNλ3. Ezek a „jó” baktériumok magasabb számához kapcsolódnak, amelyek növelhetik a SARS-CoV-2-vel szembeni rezisztenciát és összességében a megnövekedett diverzitást.
Vírusterhelés, tüskés antitestek, A semlegesítő kapacitás és a gyulladásos citokinek összefüggésbe hozhatók a mikrobiális közösség összetételével és növekedésével. És így, az orrban lévő bakteriális közösségek szorosan összefüggnek a helyi és szisztémás gyulladásos jelző- és antitestválaszokkal a COVID-19 során.
A kritikus COVID-19 betegek azt mutatták, ebben a tanulmányban, vérükben magas szintű citokinek és növekedési faktorok halmaza, amelyek látszólag nem kapcsolódnak vírusellenes mechanizmusokhoz. Helyette, valószínűleg kapcsolódnak az orr mikrobiomjának szabályozásához, olyan, hogy ezeknek a citokineknek a növekedése a sarokkő nemzetségeket hajtja le, mint például Corynebacterium és Dolosigranulum .
Fordítva, az IL-6 gyulladásos citokin magasabb patogenitási szinttel jár Staphylococcus nemzetség.
A kutatók azt sugallják, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés elleni immunitás számos fontos szabályozási ponton múlik. Az egyik az orr mikrobiomája, ami ebben a fertőzésben megszakad, és néhány citokin csökkenését eredményezi, amelyek fontosak a vírus ellenőrzésében.
A második az orrnyálkahártya helyi citokinprofilja, amely meghatározza a helyi ellenanyagok termelődését a nasopharynxben. És harmadszor, bizonyos baktériumnemzetségek növekedése a gyulladás magasabb szintjével összefüggésben, nyálkahártya és szisztémás. Úgy tűnik, hogy ezek specifikus citokin -felszabadulási minták eredménye, és rossz eredményekkel járnak.
Ez jelzi a megértés szükségességét, jövőbeli tanulmányok révén, hogy az orr mikrobioma hogyan vesz részt a fertőzéssel szembeni helyi és szisztémás reakciókban. Egyes kutatók egy lehetséges kapcsolatot mutattak ki az orrban lévő mikrobiota és az I. és III. Típusú interferonok alaptermelése között.
Az ilyen egyedi különbségek az orrbaktériumok által kiválasztott interferon mennyiségében megmagyarázhatják, részben, miért reagálnak a különböző egyének ennyire különbözőképpen a vírusra.
A nyálkahártya -immunválaszok tartománya (vagy azok hiánya) új terápiás módszereket is meghatározhat, amelyek fokozzák az egyéni védelmet a vírus ellen, növelve a specifikus IgA -termelést. Különösen fontos lehet a CCL2 citokin és az I típusú interferon.
A SARS-CoV-2 fertőzés jelenléte az epiteliális gát lebontását és az orrflóra zavarait okozhatja. Ezek a változások előfordulhatnak, viszont, lehetővé teszi az orr -kórokozók bejutását a szervezetbe, szisztémás gyulladást vált ki. Hasonló ciklusról számoltak be a bélben.
Ennek eredményeként ezeknél a betegeknél nagyobb lehet a súlyos COVID-19 betegség kockázata. „ Vizsgálatunk új gazdaszervezet-vírus-mikrobiom kölcsönhatásokat azonosít a SARS-CoV-2 fertőzés során, ami új stratégiákat segíthet a veszélyeztetett személyek azonosításában . ”
A medRxiv előzetes tudományos jelentéseket tesz közzé, amelyeket nem vizsgálnak felül, és ezért, nem tekinthető döntőnek, irányítja a klinikai gyakorlatot/az egészséggel kapcsolatos viselkedést, vagy megállapított információként kezelik.
A tudósok kifejlesztenek egy módszert a bélgyulladás elleni vakcinázásra
Az étrendben lévő antioxidánsok növelhetik a bélrák kockázatát,
Ez a Pepto valószínűleg nem segít a fekélyén
Hogyan lehet erősíteni az immunrendszert a koronavírus elleni küzdelemben
Vírusfertőzések diagnosztizálása mikro- és nanoméretű technológiák segítségével
A tanulmány összekapcsolja az erjesztett zöldségfogyasztást az alacsony COVID-19 halálozással
Kecsketejes tápszer a csecsemők bélrendszerének egészségére
Az RMIT laboratóriumának kutatói elemezték a kecsketej formulát, és megvizsgálták a benne lévő oligoszacharidokat. Úgy találták, hogy ezek az egyszerű cukrok és a kecsketej alapú csecsemőtápszerekben
Az antibiotikumok használatából eredő mikrobiomveszteség befolyásolja az influenza elleni vakcinára adott választ
Minden élő ember billiónyi mikrobája él az emésztőrendszerében, és több mint 400 baktériumfaj a bélben, több, mint a sejtek száma a szervezetben. A normál bélflóra fontos az eubiosis fenntartásához, a
A gyermekgyógyászati felkészültség stratégiája a COVID-19 világjárvány második hullámára
Bár a COVID-19 járvány viszonylag csekély hatással volt a gyermekpopulációra, félő, hogy a második hullám, ami már folyamatban van a világ számos pontján, a téli szezonban megterhelheti a fiatalokat é