Kratki vodič za nasljedne difuzne želučane cancer

Kratki vodič nasljednih difuzni karcinom želuca pregled apstraktne pregled Nasljedna difuzne rak želuca (HDGC) jedina je sindrom poznat predispozicija dominira karcinoma želuca i sa priznatom genetski uzrok. Zametne linije mutacije u genu E-kadherina (CDH1
) co-odvojiti od te bolesti u oko polovice obitelji s multiplom difuznog raka želuca. U tim obiteljima, identifikacija CDH1 pregled mutacije omogućuje klinički mjere koje treba poduzeti. Važnije kliničke intervencija vjerojatno biti terapijski i povezane s podnošljivim poremećaja. Ovaj pregled je tako cilj pružiti trenutni uvid u kliničko upravljanje i temeljne biologije HDGC. Pregled Ključne riječi pregled nasljedna difuzni karcinom želuca CDH1 pregled klica mutacija kliničko upravljanje rani razvoj UVOD pregled Među obiteljskim oblicima želučane karcinoma, nasljedna difuzni karcinom želuca (HDGC) je jedini poznati rak predispozicija sindrom u kojem je definiran osnovni genetski uzrok. Na temelju povezivanja i mutacije analize, zametne linije mutacije utječu na gen kodiran za stanične adhezije stanica molekula E-kadherina (CDH1
) pokazali su se u 1998. godini biti odgovorni za visoku učestalost multi-generacijske difuznom karcinoma želuca (DGC) u velikoj obitelji Novi Zeland Maori [1]. Nakon toga, CDH1 pregled zametne linije mutacije pronađene su u više od 90 obitelji raznolike etničke pripadnosti, ali dijele povijest DGC (Tablica 1) .table 1 Identificirane CDH1 pregled zametne linije mutacije pregled pregled rak typea
Ostali slučajevi s želučanog karcinoma pregled
Ostali slučajevi s DGC
starost u vrijeme dijagnoze pregled
nepotvrđenim raka dojke
Potvrđeno LBC
Non-želuca cancersb
CDH1
mutacija
Positionc
Unesene pregled
Reference
1
3G &C pregled ex1 pregled ne
[2 ] pregled 2 pregled 41delT pregled ex1 pregled del pregled [3] pregled 3 pregled DGC
4
2
30s, 40s, 59, 60, 67, 70
1
1
3 Co
45insT
EX1
ins
[4]
4 pregled DGC
3
54 , 55, 68 pregled, 1 pregled Co, Pr, Bl, PN pregled 49-2A &C pregled IN2 pregled ss pregled [5] pregled 5 pregled DGC
5 pregled 30, 34, 40, 53, 58, 69 pregled, Lu, Co pregled 49-2A > G pregled in1 pregled ss pregled [6] pregled 6
DGC
1 pregled 1 pregled 28 pregled Lu, Cx pregled 53delC pregled ex2 pregled del pregled [7] pregled, 7 pregled DGC pregled 2 pregled, 27, 50 pregled jc 59g > pregled ex2 pregled non pregled [6] pregled, 8
DGC pregled 4
4 pregled, 37, 38, 39 , 40, 45, 46, 66 pregled 3
Leu pregled 70g > T pregled ex2 pregled non pregled [8] pregled, 9 pregled DGC pregled 6
1 pregled 46, 46, 62, 69, 72, 72 pregled ultrazvukom pregled 185G > T pregled EX3 pregled mis pregled [9]
10
DGC
2 pregled, 1 pregled 66, 69, 70 pregled 2 Pr pregled 187C > T pregled EX3 pregled non pregled [10]
11 pregled DGC pregled 1 pregled 1 pregled 28 pregled 190C > T pregled EX3 pregled non pregled [8, 11] pregled 12 pregled DGC
1 pregled 34
2. pregled 283C > T pregled EX3 pregled non pregled [11]
13 pregled DGC
1 pregled 64 pregled 353C > G pregled EX3 pregled mis
[5]
14 pregled DGC
3
15, 37, 58 pregled, 1 pregled 1 pregled 372delC pregled EX3 pregled del
[12]
15 pregled 377delC pregled EX3 pregled del pregled [2]
16 pregled DGC
6
40, 42, 45, 50, 55, 56 pregled 2 pregled 382delC pregled EX3 pregled del pregled [13]
17 pregled 515C > G pregled ex4 pregled mis pregled [2] pregled 18 pregled DGC
5 pregled 531 + 2T > pregled in4 pregled ss pregled [14]
19 pregled 532-18C > T pregled in4 pregled ss pregled [2]
20 pregled DGC
3 pregled 3 pregled, 31, 46, 55 pregled 586G > T pregled ex5 pregled ne
[8 ] pregled 21 pregled DGC
3 pregled, 36, 48, 50 pregled, 1 pregled 687 + 1G > pregled in5 pregled ss pregled [13] pregled 22 pregled DGC
1 pregled 1 pregled 29 pregled Co pregled 715G > pregled ex6 pregled mis pregled [5]
23
DGC
6 pregled 30, 33, 39, 41, 49, 63 pregled 731A > G pregled ex6 pregled mis pregled [15]
24 pregled DGC pregled 1
20
3 Co
753insG
ex6
ins
e
25 pregled HPC
1 pregled 808T > g pregled ex6
mis pregled, [16]
26 pregled DGC
7 pregled 3 pregled, 23, 29, 29, 42, 70, 70
1 pregled 832G > pregled ex6 pregled ss pregled [4]
27 pregled DGC
2 pregled, 1 pregled 32, 33 pregled, 0 pregled 892G > A pregled EX7
mis pregled, [13]
28 pregled HGC
3
22, 44, 45, 51, 73 pregled 2
Ly, Pr
1003C>T
ex7
non
[17]
29
DGC
28
9
14–74
1
bilateral
Co
1008G>T
ex7
ss
[1]
30
DGC
1
1
30s, 35 pregled, a ne želuca pregled 1018A > G pregled ex8 pregled mis pregled [4]
31 pregled 1062delG pregled ex8 pregled del pregled [2]
32 pregled DGC
2 pregled, 1 pregled 50, 58 pregled, 0 pregled 1064insT pregled ex8 pregled ins pregled [13]
33
DGC
1 pregled 1 pregled 27, 64 pregled Co pregled 1107delC pregled ex8 pregled non pregled [5]
34 pregled DGC pregled 2
Co. DuBr pregled 1118C >? T pregled ex8 pregled mis pregled [18]
35 pregled DGC
3 pregled 2 pregled, 30, 32,
0 pregled 1134del8ins5 pregled ex8 pregled del + ins
[13]
36 pregled DGC
2
18, 37 pregled, mnogi pregled 1137G > pregled ex8 pregled ss pregled [2, 5, 14]
37 pregled DGC
3 pregled 3 pregled, 25, 41, 44 pregled 1137 + 1G > pregled UV8 pregled ss pregled [8]
38 pregled DGC
4 pregled 3 pregled, 17, 32, 46, 47 pregled, 4 pregled 1212delC
ex9 pregled del pregled [13]
39 pregled DGC
1 pregled 1 pregled 51 pregled Co (SRC) pregled 1226T &C pregled ex9
mis
[13]
40 pregled DGC
5 pregled 2 pregled, 63
1243A &C pregled ex9 pregled mis pregled [19] pregled, 41 pregled 1285C > T pregled ex9 pregled mis pregled [2]
42 pregled DGC
1 pregled 1 pregled 61, 78 pregled 1 pregled 1391-1392delTC pregled ex10 pregled del pregled [5]
43 pregled DGC
1 pregled 1 pregled 40
0 pregled 1476delAG
ex10 pregled del pregled [13]
44 pregled DGC, LBC pregled ND pregled ex10 pregled non pregled [20]
45
DGC
1 pregled 49 pregled 1460T &C pregled ex10 pregled mis pregled [15]
46 pregled DGC
2
1 pregled 30s, 40s
1472_1473insA pregled ex10 pregled ins pregled [4]
47 pregled DGC
60 pregled Co pregled 1488-1494del CGAGGAC pregled ex10 pregled del pregled [8]
48 pregled 1507C > T pregled ex10 pregled non pregled [2]
49 pregled DGC
2 pregled, 1 pregled 56 pregled 1565 + 1G > T pregled IN10 pregled ss pregled [7]
50 pregled DGC
2 pregled, 2 pregled, 48, 59 pregled, 1 pregled 1588insC
ex11 pregled ins pregled [8]
51 pregled DGC
3
58, 71, 82 pregled Co pregled 1610delC pregled ex11 pregled del
[21]
52 pregled DGC
1 pregled 49, 58, 73
1
bilateral
Lu
1619insG
ex11
ins
[22]
53
DGC
3
1
38–52
1
1682insA pregled ex11 pregled ins pregled [2]
54 pregled DGC
1 pregled 1 pregled 19
1 pregled Pr pregled 1710delT pregled ex11 pregled del pregled [7]
55 pregled DGC
6
30, 32, 40, 43, 56, 57 pregled 1711insG pregled ex11 pregled ins
[10]
56 pregled DGC
2 pregled, 2 pregled, 44, 44 pregled 5
1 pregled 1711 + 5G > pregled in11 pregled ss pregled [13]
57 pregled HPC pregled 2 pregled, 46, 53, 61, 68, 75, 76, 79, 70, 81, 85 pregled, 1 pregled 3 Pr , Co, Ut pregled 1774G > pregled ex12 pregled mis pregled 17 pregled, 58 pregled DGC
2 pregled, 1 pregled 35, 42 pregled, 0
1779insC pregled ex12 pregled ins pregled [13]
59 pregled DGC
4
27, 28, 39, 43 pregled 1792C > T pregled ex12
non pregled [10]
60
1795A > T
ex12
mis
[2]
61 pregled 1849G > pregled ex12
mis pregled, [23, 24]
62 pregled 1876T >
ex12
mis
[2] pregled 63 pregled DGC pregled 1901C > t pregled ex12
mis
[2, 5, 24]
64 pregled DGC
10 pregled 1 pregled 21-59
1913G > pregled ex12 pregled ne pregled [2]
65 pregled DGC
1 pregled 1 pregled 47
0 pregled 2061delTG pregled ex13 pregled del pregled [13]
66 pregled DGC pregled 2095C > T pregled ex13 pregled non pregled [1]
67 pregled LBC pregled 2161C > G pregled ex13 pregled ss
[2]
68 pregled DGC
3 pregled 1 pregled 38-44 pregled 2164 + 5G >
in13
ss
[2]
69 pregled debelog crijeva pregled 2 pregled, 2 pregled, 36, 70 pregled, 4
2 pregled 2195G > pregled ex14 pregled mis pregled [13]
70 pregled DGC
3 pregled 2 pregled, 36-49
2245C > T pregled ex14 pregled mis pregled [2]
71
2276delG
ex14 pregled del pregled [2]
72 pregled DGC
3 pregled 1 pregled 44, 44, 52 pregled 2295 + 5G > pregled in14
ss pregled [7]
73 pregled DGC
8
42, 45, 49, 57, 75, 79, 79,?
1 pregled 2310delC pregled ex15 pregled del pregled [13]
74 pregled HPC pregled, 1 pregled 64, 74, 74 pregled 2 Pr pregled 2329G > pregled ex15 pregled mis
[17]
75 pregled DGC
2 pregled, 2 pregled, 51-63 pregled 1
2343A > T pregled ex15 pregled mis
[2 ] pregled 76 pregled DGC
6
1 pregled 16, 34, 35 pregled 2381insC pregled ex15 pregled ins pregled [1]
77 pregled GC
2 pregled, 52 pregled 2396C > G pregled ex15 pregled mis pregled [12]
78 pregled DGC
17 pregled 2 pregled, 25- 80 pregled, 13 pregled 3
2398delC pregled ex15 pregled del pregled [2]
79 pregled DGC
6 pregled 53, 56 pregled 2494G > pregled ex16 pregled mis pregled [25]
80 pregled DGC
3 pregled 1 pregled 37, 43, 45, 60, 71 pregled 2
Lu, lY pregled 2440-1C > T pregled in15 pregled ss
e pregled 81 pregled DGC
1 pregled 1
Lu pregled 2440-6C > G pregled in15 pregled ss pregled [5]
aDGC - difuzni karcinom želuca, LBC - lobularni karcinom dojke, HPC - nasljedni rak prostate pregled BBL - mjehur, Co - debelog crijeva, Cx - vrata maternice, DuBr - duktalni karcinom dojke, Leu - leukemija, Lu - pluća, Ly - limfom, PN - gušterača, Pr - prostate, UT - maternica pregled Ccx - ekson, u - introna
ddel - brisanje, ins - umetanje, mis - missense, ne - gluposti, ss - Mjesto spoja
eH.M. neobjavljeni rezultati pregled 1. CDH1 pregled mutacije
Do danas, 81 različitih zametne linije mutacije su identificirani tijekom cijelog CDH1 pregled, kodiranje regiji, uključujući intronske Mjesto spoja sekvenci (Tablica 1; refer [1-25]) , Nema većih žarišta su očiti, iako 1137G > A i 1901C > T mutacije su otkrivena u šest i pet različitih obitelji, odnosno (Tablica 1). Prvi osnivač mutacija okružen predaka CDH1 pregled haplotipa Nedavno je zabilježen u četiri obitelji s Newfoundlanda [2]. Do sada, nema genotip-fenotip korelacije su vidljivi; Međutim, dostupni podaci podržavaju mogućnost da različite mutacije mogu utjecati na spektar bolesti i pojavnosti [2, 14, 24, 26].
Za razliku od drugih sindroma raka predisponirajućih kao što su obiteljske adenomatozne polipoze, samo oko 50% CDH1
zametne linije mutacije potpuno inaktivaciju (okvira čitanja ili glupost, tablica 1). Splice-site i misscnsc mutacije doprinose preostalih 20 i 30%, odnosno, do mutacije spektra, što znači da je smanjena, a ne izgubila aktivnost E-kadherina može biti dostatna za pokretanje bolesti. Budući da su funkcionalne posljedice aminokiselinskih supstitucija nije jednostavan, agregacije i invaziju testovi se koriste za procjenu utjecaja missense mutacija na funkciju E-kadherina u vitro pregled [24]. Netlogu CDH1 pregled rasplodnih mutacije rijetka i procjenjuju se na račun za ~ 1% svih slučajeva raka želuca [27]. Međutim, to se čini kao slučaj samo za stanovništvo s niskim želuca incidencije raka. CDH1 pregled zametne linije mutacije otkrivene na još nižoj frekvenciji na visokim zemljama incidencija kao što su Japan, Koreja, Italija i Portugal, vjerojatno zbog toga što su HDGC obitelji maskiran sreću klastera sporadičnih slučajeva [9]. Alternativno, prisutnost drugih čimbenika osjetljivosti kao što su funkcionalne CDH1 pregled polimorfizama u područjima visokog rizika [28] može smanjiti održivost embrija nose CDH1 pregled zametne linije mutacije. Pregled, 2. pojavnosti i klinički fenotip pregled klasifikacija Lauren razlikuje dvije glavne histološke oblika raka želuca, crijevni i difuznog tipa (DGC) [29]. CDH1 pregled germinativne mutacije specifično povezani s difuzno tipa želučanog adenokarcinoma, ali ne i kod drugih vrsta raka želuca u odsutnosti difuzne komponente [12]. DGC je naslijedio u autosomno dominantan način među HDGC obitelji. Početne pojavnosti podaci su dobiveni iz 11 obitelji te procijeniti doživotno kumulativni DGC rizik od 67 i 83% za muške i ženske prijevoznika mutacije, odnosno [26]. Noviji procjena temeljena na Newfoundland obitelji dijele CDH1 osnivač
mutacije stavlja ove brojeve na 40% muškaraca i 63% žena. [2] Tako je vjerojatno da tip /položaja CDH1 pregled mutacije ne utječu na samo pojavnosti. Na primjer, određeni misscnsc mutacije Čini se da su povezani sa znatno manjim rizikom DGC [5]. Slično tome, prosječna dob u vrijeme dijagnoze može se razlikovati s genotipom, biti 33 godina u najveći poznati HDGC srodne (sa 28 pogođenih članova), 40 godina u prvim procjenama pojavnosti od strane faraona, i više od 50 godina u obitelji s posebnim missense mutacija [5 ]. Slučajevi karcinoma želuca opisani su kao mladi kao 14 godina, a na 82 godina u HDGC (Tablica 1). Mijenjanjem genetske /Epigenetske pozadine i izloženosti okoliša su vjerojatno da će biti važni dodatni parametri modulacijski posljedice naslijeđenih CDH1 pregled mutacija.
Jedini drugi rak koji je poznato da se na povišenoj frekvenciji u HDGC obitelji je rak lobularni dojke ( LBC). Procjene za LBC pojavnosti u ženskim mutacije prijevoznika u rasponu od 39 [26] do 54% [2], ali ove brojke su izvedene iz malog broja slučajeva i moraju se tumačiti s oprezom. Međutim, osjetljivost i prema DGC i LBC smisla, jer su sporadični oblici oba raka karakteriziran nedostatkom E-kadherina i dis-kohezivna obrazac rasta [30, 31]. Čini se vjerojatnim da je rak na druge web stranice će biti dio kliničke HDGC fenotipa. CDH1 pregled germinativne mutacije nađene su kod pacijenata obitelji HDGC s tumorima kolorektuma, pluća, i žlijezde slinovnice [5]. Jedan primjer može biti karcinom prostate (tablica 1). U prilog tome, funkcionalnim CDH1 pregled polimorfizmi su pokazala da se poveća osjetljivost na ovom malignosti [32]. Međutim, sadašnje brojeve na karcinoma osim LBC su premali da bi se omogućilo svim značajnim suradnji s HDGC. Pregled, 3. Klinička upravljanje pregled, Klinička upravljanje HDGC obitelji temelji se na predsimptomatske identifikaciju mutacija prijevoznika, nakon čega slijedi profilaktičku gastrektomije na odgovarajuće dobi, ili gastroscopic nadzora i terapijskog gastrektomije kada je otkriven rak. Kliničke smjernice su objavljeni [13, 27, 33, 34] te se preporuča za više sveobuhvatan pregled upravljanja pacijenta.
3.1 kliničkih kriterija identifikacije mutacija i predsimptomatske testiranje pregled Prvi korak je identifikacija štetan CDH1 pregled klica mutacija na sumnjivom obitelji HDGC. Klinički kriteriji razvijeni su da odabir za obitelji koje će vjerojatno gaje CDH1 pregled mutaciju. Originalni kriteriji kako je predloženo od strane Međunarodne rak želuca Povezanost Consortium (IGCLC) [33] se trenutno koristi u više opušten verziju koja zahtijeva dvije želučane slučajeva raka u 1 st /2 nd stupnja rodbine s najmanje jedan dokumentirani tumor difuznog histologiju i dijagnosticiran prije dobi od 50 godina [13, 27, 34]. CDH1 pregled zametne linije mutacije su identificirani u oko 50% obitelji koje ispunjavaju gore navedene kriterije. Brooks-Wilson i sur. [13] predložili su više prošireni skup kriterija uključiti obitelji koje imaju manju šansu za nošenje mutacije. Čak i kada primjene tih kriterija, neobične obitelji s zametne linije mutacije mogu propustiti [5]. Osim toga, šanse za pronalaženje mutaciju u izoliranom slučaju s ranijeg naleta DGC je još uvijek 10% [34]. Dakle, sveobuhvatno CDH1 pregled mutacija screening zahtijeva uključivanje graničnim obitelji i kutija u traženju.
Dijagnostičko testiranje na prisutnost poznatog mutacije obično ponudio članovima obitelji od 16 godina na (donje dobne granice dati informirani suglasnost [27, 35]). U ovoj dobi, rizik od razvoja simptomatske DGC je < 1% [26]. Ipak, testiranje treba biti ponuđena na mlađe HDGC članova obitelji, ako postoji jasna korist za dijete i obitelj. Takve obitelji treba pregledati od slučaja do slučaja, s obzirom na zrelost djeteta, anksioznost unutar obitelji, ozbiljnost obiteljske povijesti, i potencijal za obitelj da se prilagodi budućim rizicima koji su povezani s pozitivnim rezultatom mjerenja. pregled 3.2 Gastroscopic nadzor pregled profilaktička gastrektomije je jedina mogućnost da se spriječi razvoj i /ili širenje HDGC. Međutim, nije svaka mutacija prijevoznik je spreman proći profilaktičko operaciju. To je posebice važno kod mladih /adolescentnih bolesnika i pod utjecajem zabrinutosti zbog dugoročnog utjecaja na fizičko i psihičko zdravlje, problem nije dobro shvaćen. Gastroscopic nadzor je neophodan ako profilaktička gastrektomije odbijena; Međutim, ona mora biti izvedena od strane gastroenterolog sa iskustvom u HDGC endoskopije (Novi Zeland HDGC grupe, pers. comm.).
Gastroscopic nadzor predstavlja poseban problem za DGC zbog svoje sklonosti da se napredak ispod normalne pojavljuju želučane sluznice ( vidi poglavlje 3.5). Čak i napredni stupnjevi koje uključuju invaziju extragastric tkivo ne može doći do vidljivog narušavanje normalne površine epitela [36]. Ipak, rani HDGC fazama koje su još uvijek ograničeni na sluznicu želuca može se vidjeti kao svjetlo ili ponekad bijelih lezija od strane iskusnog oka. Lezija bljedilo može biti pojačana korištenjem Congo crvene i plave metilen tijekom endoskopiju. Iako takav pristup je bio uspješan u otkrivanju ranog HDGC, osumnjičenog ulogu Congo crvene kao karcinogen ograničava rutinsku upotrebu [36]. Ostali potencijalni tehnike nadzora uključuju konfokalne mikroskopije i pozitronske emisijske tomografije, ali to i dalje eksperimentalna [37]. Pregled Ukratko, gastroscopic nadzor sa standardnim bijelim svjetlom endoskopije može otkriti sumnjive lezije kad izvodi iskusan gastroenterolog. Međutim, nadzor nije bez rizika; Stoga profilaktička gastrektomije je preporučena strategija. Odluka da li pacijent bi trebao biti podvrgnut nadzor ili ne mora biti donesena u suradnji s genetičkog savjetovanja, dajući jasan savjet o kvantificirati rizik da se rak može biti propustili na endoskopije. Ukoliko pacijent odlučiti za nadzor, savjetovanje također treba uključiti uputu kako bi se smanjila izloženost uobičajenim želučanih čimbenicima rizika raka, kao što su slani, izliječiti, očuvana hrane ili pušenja, konzumirati više voća i povrća, te povećati opću kondiciju [38]. Isto tako, mutacija nosači potrebno liječenje protiv H. pylori
zaraženost.
3,3 profilaktička gastrektomije pregled Ukupno gastrektomije ima tijekom kirurške operacije rizik od smrti koja zahtijeva pažljivo razmatranje. S obzirom na mladu dob HDGC bolesnika, suvremenim kirurškim postupcima i poboljšanim postoperativnu njegu, operativni rizik se procjenjuje na oko 1% [27]. Na temelju procjene pojavnosti izračunatih faraona i sur. [26], ovaj rizik je usklađena s rizikom za razvoj simptomatske DGC u dobi od 20 godina u nosaču mutacije. Stoga se rizik od raka veća od rizika smrtnosti operacije povezane kada se odgađa profilaktičko gastrektomije nakon dobi od 20 godina. Mlađih od 20 godina, s druge strane, rizik smrtnosti od profilaktičke gastrektomije veća od rizika za razvoj bolesti. Osim toga, ukupni gastrektomije rezultira doživotnom vitamina B 12 nedostatak i malapsorpcijom vitamina A, D, E, K, folne kiseline, kalcija i željeza. Povišene razine osteoporoze, osteomalacije i neishranjenosti rezultira mršavljenja su česti nakon gastrektomije kod pacijenata rak želuca obično u dobi od 60-70 godina [39]. Podaci o mladim i adolescentne bolesnika nisu dostupni, ali gastrectomies su vjerojatno da će imati značajan utjecaj na rast i razvoj u tinejdžerskim godinama. Dakle, u Novom Zelandu profilaktičke gastrektomije obično nije ponuđeno CDH1 pregled mutacije nosačima ispod 18 godina starosti, a ne potiče na one ispod 20 godina.
3.4 kirurški zahvat pregled pedantan ukupno pregled gastrektomije je obavezno kako bi se osiguralo sve želučane sluznice je uklonjena, što zahtijeva posebnu pozornost na esophagogastric spoju. Standardni postupak gastrektomije za oba asimptomatskih bolesnika i bolesnika s početkom HDGC otkrio program nadzora D2 seciranje uz očuvanje slezene i gušterače, nakon čega slijedi rekonstrukcija Roux-en-Y esophagojejunostomy bez jejunuma vrećica rezervoara. Roux-en-Y rekonstrukcija znači hrana zaobilazi u duodenum i varijabilne duljine proksimalnog jejunuma. Nedostupnost crijevnih regija, smanjena crijevna tranzitni put i nepostojanje želuca doprinijeti mogućim prehrambene nedostatke u tih bolesnika (vidjeti dio 3.3). Detaljniji opis kirurških pitanja daje se u nogometa. [40] i [27].
3,5 histopatoloSkih u HDGC gastrectomies pregled Unatoč nedostatku simptoma, mikroskopski pregled želuca preventivno ukloniti iz CDH1 pregled mutacije prijevoznika otkrila prisutnost multipla žarišta pečatni prstena karcinom (SRCC) ispod netaknutog površini epitela [41-46]. SRCC i slabo diferencirani karcinom (PDC) su dva glavna podtipa DGC i oba su dio fenotipa HDGC bolesti. Varijabilni broj (nekoliko do nekoliko stotina) od SRCC žarišta su pronađeni u gotovo svakom HDGC želucu, bez obzira na dob pacijenta. Ove žarišta su uvijek ograničena na površne želučane sluznice bez ključnog angažmana (TNM stadij T1a), obično su mali (≤ 1 mm u promjeru) i sastoje se pretežno od pečatnjak-ring stanica (SRCs), uz nekoliko manjih i manje diferenciranih stanica u dublji dio. Žarišta da su veće (≥ 3 mm) mogu sadržavati značajan dio slabo diferenciranim stanicama karcinoma duboko u SRCs [47]. To je ta veće lezije koje mogu biti identificirane kao blijedo područja na endoskopiju [36]. Budući da ti intramucosal SRCC žarišta Čini se da su univerzalni nalaz mutacije prijevoznika, oni se nazivaju početkom HDGC (eHDGC).
Za razliku od ranog HDGC fazi prevladava histologiju u naprednim HDGC (stadij ≥ T3, uključivanje serosa i dalje) da je slabo diferenciranog karcinoma [27, 47]. Smatra se da je SRCs su tipični ranoj fazi HDGC. U prilog tome, jedina faza T2 HDGC rak (s invazijom muskularis propria), koji je bio ispitan u detalje prikazuje morfološku spektar HDGC, s SRCs u površnom sluznice i slabo diferenciranih stanica raka dublje dolje i invaziju u mišić slojevi ispod [27, 47]. Ove morfološke karakteristike ukazuju na to da, u HDGC, napredovanje preko želučane sluznice korelira sa stjecanjem slabo diferencirane stanice raka fenotipa. Naime, SRC histologiju je također značajno češći u ranoj sporadičnim DGC usporedbi s naprednim stadijima [48-56]. Slika 1 prikazuje rane patohistološke promjene u HDGC. Slika 1 Rani tumorskih stadija u HDGC: A - normalno želuca tijelo sluznica; B - prvi očito stadij bolesti u HDGC je višestruka, minuta žarišta SRCC ograničen na sluznicu želuca (faza T1a). SRCs su vrsta prevladava stanica u tih tumora, obično se nalaze u površinskom sluznici ispod netaknutog površine epitela i mitotički neaktivan. Manje diferencirane i proliferacija stanice raka se nalaze u malim količinama duboko u SRCs i fizički blizu vrata regiji želuca; C - veća žarišta može steći veći iznos od slabo diferenciranih stanica raka. Te stanice često imaju fibroblastoid izgled slaže s indukciju prijelaza epitelnih-mezenhimalnih; D - invazija kroz muscularis sluznice i muskularis propria uključuje slabo i de-diferencirane stanice raka. Dok je proliferativna aktivnost raka stage T1a je vrlo niska, naprednije vrste raka (≥ T1b) imaju znatno povećana stopa proliferacija.
3,6 postoperativnu prognozu pregled dugotrajna preživljavanja u HDGC pacijenata nakon gastrektomije nisu još dostupna, ali može se procijeniti na temelju podataka za opstanak u sporadičnim DGC slučaju serije. Kao što je opisano u prethodnom odjeljku, HDGC pacijenti koji su bili podvrgnuti screening ili izabrani imati profilaktičku gastrektomije će imati eHDGC. Čest klinički je uvjerenje da je difuzno vrsta karcinoma ima lošiji ishod od raka želuca intestinalna tipa. Takva percepcija može biti rezultat često kasniti dijagnoza DGC, s obzirom na mlađu dob nastupa u DGC pacijenata i zbog poteškoća u otkrivanju ranog stadija DGC. Međutim, faza po faza usporedba crijeva i difuzne rak želuca sugerira njihov rezultat je sličan [57, 58]. Još rašireno uvjerenje da je SRCC ima posebno lošu prognozu. Opet, to ne podržava podacima preživljavanja sporadičnih DGC serije. Doista, većina studija su otkrili znatno bolji ishod za rano SRCC u odnosu na druge ranoj fazi histotypes [48-56]. To i ne čudi kada se s obzirom molekularne podatke o SRCs (vidi poglavlje 4.3). Općenito, 5-godišnje preživljenje bolesnika s ranim stadijem SRCC je > 90% [53]. S obzirom da su ti podaci također uključuju bolesnike s čvora uključenosti, post-operativna prognoza za eHDGC (u nedostatku metastazama u limfnim čvorovima) je vjerojatno da će biti odličan. Međutim, važno je imati na umu da je rizik od CDH1 pregled mutacije prijevoznika u razvoju ne-želučanog raka kasnije u životu nije poznata.
3.7 raka dojke
nadzor treba ponuditi ženske CDH1
mutacija nosači za rak dojke lobularni (LBC), jedini drugi raka bez želuca, gdje procjene pojavnosti HDGC povezane su na raspolaganju (vidi poglavlje 2). Od dviju glavnih oblika raka dojke, duktalni i lobularni je lobularni tip je teže otkriti na temelju svog difuznog uzorka rasta i relativnog nedostatka mikrokalcifikacijom [59]. Ultrazvuk, a posebno magnetska rezonancija (MRI) su pokazali da su bolji od mamografije u otkrivanju invazivnog LBC [60-62]. Nadzor protokoli za ženski CDH1 pregled mutacije nositelji su na temelju iskustva s BRCA mutacija obitelj skrining [61], gdje se preporučuje dvogodišnji klinički pregled i godišnju mamografiju u kombinaciji s ultrazvukom /MR u dobi od 35 godina nadalje. Pregled 4. Biologija
regulacija i bolesti inicijaciju 4.1 E-kadherina pregled The E-kadherina proteina kodiranog CDH1 pregled je ključna komponenta epitelnog adherens spoju i kao takva je neophodan za pravilno međustanične adhezije u epitelnim tkivima [ ,,,0],63]. Gubitak E-kadherina dokumentirano u mnogim epitelnim karcinomima i obično povezano s progresijom bolesti [64]. U HDGC, međutim, nedostatak E-kadherina je vrlo vjerojatno biti pokretač bolesti. Protein je dosljedno regulirani u najranijoj fazi prividne HDGC bolesti [42, 47], iz minute u minutu intramucosal SRCCs (vidi poglavlje 3.5). S obzirom da je i do nekoliko stotina eHDGC žarišta mogu postojati u želucu nosača mutacije, vrlo je vjerojatno da je neki drugi CDH1 Netlogu gen dosljedno je zahvaćena. Jedinstveni regulacija E-kadherina i dalje ukazuje na to da CDH1 pregled, djeluje kao klasičan tumor supresor, zahtijevaju dva hitove za pokretanje bolesti. Potencijalni mehanizmi koji stoje iza ove 2 nd hit su misscnsc mutacije, brisanje i epigenetičko utišavanje strane promotora Hipermetilacija [65, 66]. Od onih, potonji se pojavi, a najčešći i pokazalo se da su prisutni u najranijoj fazi bolesti (B.H. neobjavljeni rezultati). Naime, čini se svaki eHDGC fokus imati jedinstveni CDH1 pregled obrasca metilacije (sekvenciju metilnim i nemetiliranih CpG-otocima), što ukazuje da je svaka fokus je nastala nezavisno od jednog želučane stanice (B.H., neobjavljeni rezultati). Od interesa, priroda 2 nd hit ne čini se da stohastička; genetski događaji koji nužno dovesti do potpune inaktivaciju oba CDH1 pregled alela nisu pokazali za HDGC do sada [65, 66], što upućuje 2 nd hit može se odabrati na način koji omogućava neke zaostale CDH1
aktivnost, možda bi se spriječilo ukidanje po anoikis [67]. Doista, regulacija E-kadherina ispod određenog praga čini dovoljno da se dokine svoju funkciju [68, 69].
4,2 mehanizmi koji stoje iza tumorigenezi potaknut nedostatkom E-kadherina pregled gubitak prianjanja na sloja epitela koji slijedi E -cadherin regulacija se smatra da je jedan od uvjeta za napredovanje na invazivne bolesti [64]. Kako nedostatak E-kadherina može pokrenuti rast tumora nije dobro razumio. Međutim, ljepilo gubitak ima dodatne, duboke posljedice na staničnoj razini. Vezanost u epitelnim aviona omogućava mjestu signale potrebne za pravilan diferencijacije, potrebno je za apikalni-bazalnog polariteta, razlikovno svojstvo epitelnih stanica, te pruža sidrišta za mitotski aparat bitnih za kontrolirani stanične diobe [69-73]. U Drosophila Netlogu, smanjene vrijednosti E-kadherina i popratni gubitak polariteta su pokazala da utječu na orijentaciju diobenog vretena, a time je avion podjele i plasman na kćer stanica u odnosu na epitelne list [69] , Isto tako, s nedostatkom adherens čvorišta rezultirati randomizacije od vretena usklađivanja i diobu stanica pogrešno orijentiranih u razvoju miša embrija [74]. Cell polaritet dalje diktira raspodjelu stanica sudbinu odrednica (tj induktori određenog diferencijacije put) prema jednoj staničnoj stup [74, 75]. Orijentacija diobenog vretena tada može utvrditi jesu li stanice sudbina će se čimbenici nejednako raspodijeljeni između stanice kćeri (tj asimetričnu razdiobu, gdje je os podjele secira gradijent stanica sudbina), ili da li podjela dovodi do dvije jednake stanice kćeri ( odnosno simetrična podjela, gdje bi Izdvojena os bude paralelna sudbini gradijent stanica). Određivanje stanice sudbina je posebno važno u kontekstu matičnih stanica biologije. Matične stanice mogu obnoviti kompletnu organe zbog svoje jedinstvene sposobnosti da proizvode dvije kćeri matične stanice (prema simetričnim podjelom) ili se proizvoditi jednu kćer matične stanice i jedan angažiranih ishodišnih stanica (asimetričnom podjelom) koji će dovesti do diferencirana, organ-specifična potomstva , Poremećena ravnoteža između simetričnog i asimetričnog podjele mogu biti opasni, a sada je mislio da leže u srcu mnogih zloćudnih bolesti [76]. Nekoliko epitelne karcinome su pokazala da njeguju subpopulacije tzv rak matičnih stanica koje su jedine stanice koje mogu inicirati i održavati uspješan rast tumora. Slično kao normalne matične stanice, nediferencirane matične stanice raka mogu proizvesti diferenciranje stanica raka (asimetričan Division) ili povećati svoj bazen (simetrično Division) na neodređeno vrijeme [76]. Udio takvih karcinoma matičnih stanica u tumoru se smatra da bi se utvrdila njegova agresivnost [77-80]. S obzirom da je E-kadherina je bitno za staničnim prianjanjem, uspostavljanje polariteta i ispravno diobenog vretena orijentacije, primamljiva hipoteza bi bila da CDH1 pregled, regulacija ima izravan učinak na kontrolu matičnih stanica podjela, pružajući osnovni mehanizam dovoljna za pogon razvoj tumora.
4.3 formiranje eHDGC žarišta
u skladu s hipotezom od matičnih stanica mane, rani HDGC žarišta imaju prividnu porijeklo na gornjem prevlaci, dio proliferacije zone (područje vrat) od želučane žlijezde, a pretpostavlja položaj želučanih matičnih stanica [47].

• Potencijalni imunološke posljedice farmakološkog suzbijanja proizvodnje želučane kiseline u bolesnika s multiplom sclerosis
• smrtnosti u bolnici nakon operacije raka želuca u Španjolskoj i odnosa s volumenom bolničkom intervencija