a largo plazo de los pacientes con cáncer gástrico entre 1972 y 2011 en Qidong
Resumen Antecedentes
Ha habido pocos informes sobre largo plazo la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico. En este estudio se analizaron los datos de supervivencia de pacientes con cáncer gástrico obtenidos del Registro de Cáncer de Qidong basado en la población entre 1972 y 2011, proporcionando una base para la evaluación del tratamiento del cáncer gástrico y el pronóstico.
Métodos comentario El índice de supervivencia observada y relativa acumulada tasa de supervivencia de pacientes con cáncer gástrico se calcularon utilizando el método de Hakulinen a través del software SURV3.01, que fue desarrollado por el Registro de cáncer de Finlandia. La fecha de la última visita de seguimiento para el estado de supervivencia de los 15401 casos registrados fue de 30 de abril de 2012. Resultados
México La 1, 5, 10, 20 y 30 años las tasas de supervivencia observadas eran 33,82%, 14,18%, 10,35%, 6,63% y 4,19%, respectivamente, y el 1, 5, 10, 20 y 30 años las tasas de supervivencia relativa fueron de 35,43%, 18,13%, 17,50%, 21,96%, y 32,84%, respectivamente. Para los hombres, las correspondientes tasas de supervivencia observadas fueron 34,50%, 14,40%, 10,42%, 6,46% y 4,05%, y las correspondientes tasas de supervivencia relativa fueron 36,23%, 18,67%, 18,28%, 23,73% y 38,61%. Para las mujeres, las correspondientes tasas de supervivencia observadas fueron 32,62%, 13,80%, 10,22%, 6,95% y 4,46%, y las correspondientes tasas de supervivencia relativa fueron 34,03%, 17,21%, 16,28%, 19,70% y 26,78%. No se observaron diferencias significativas en las tasas de supervivencia relativa entre los sexos (P = 0,003
). Para el 15-34, 35-44, 45-54, 55-64, 65-74 y más de 75 grupos de edad, las tasas de supervivencia relativa a 5 años fueron 16,13%, 21,77%, 18,63%, 12,61%, 7,99% y 2,94%, respectivamente, y las tasas de supervivencia relativa a 10 años 16,49%, 22,83%, 20,50%, 15,97%, 15,88% y 15,73%, respectivamente. mejora notable se observó para los 5, 10 y 15 años las tasas de supervivencia relativa en Qidong comienzo de la década de 1980.
Conclusión comentario El resultado de supervivencia de los casos de cáncer gástrico registrados en Qidong mostró un progreso gradual en el pasado dos décadas.
Palabras clave
neoplasias gástricas registro de supervivencia del cáncer de Tendencias Qidong Antecedentes
el cáncer gástrico es el quinto cáncer más común en el mundo de acuerdo con las estadísticas de GLOBOCAN 2012, con casi un millón de nuevos casos por año (952.000 casos , el 6,8% del total) [1]. Más del 70% de los casos (677.000 casos, con 456.000 en varones y 221.000 en mujeres) se producen en países en desarrollo, y la mitad del total mundial se produce en el Este de Asia (principalmente en China). Hoteles en la región del Pacífico occidental, el estómago es el segundo sitio del cáncer que lleva en los hombres y el cuarto sitio de cáncer más común en las mujeres [2]. En China continental, el cáncer gástrico es la tercera enfermedad maligna más común, lo que lo convierte en un principal carga de morbilidad entre los residentes chinos. En 2009, la tasa estandarizada por edad (ASR) de incidencia ajustada por población china (ASRIC) para el cáncer gástrico fue 17,85 por 100.000 (25,37 por 100.000 en varones y el 10,62 por 100.000 en mujeres) [3]. El ASR de incidencia ajustada por la población mundial (ASRIW) fue del 22,7 por 100.000 (32,8 por 100.000 en varones y 13,1 por 100.000 en mujeres) [1]. En Qidong, cáncer gástrico ha sido el segundo cáncer más común en los últimos 40 años, con una incidencia bruta de 34,26 por 100.000 y un ASRIW de 25,59 por 100.000, que representan el 16,60% de todos los casos de cáncer. El cambio porcentual anual (APC) en el ASRIW ha sido -2.06%, con una reducción más rápida entre 1972 y 2011 [4].
Hasta la fecha, el cáncer gástrico generalmente se detecta tarde, por lo tanto, las tasas de supervivencia de los pacientes son pobres en la mayoría de los ajustes [5]. Los informes sobre la supervivencia a largo plazo de los pacientes con cáncer gástrico son raros. El pronóstico de los tumores se ha demostrado que ser pobre en China [6], por lo que la tasa de supervivencia a 1 año se utiliza para reflejar el estado de estar a corto plazo de los pacientes, mientras que la tasa de supervivencia a 5 años se utiliza generalmente como un indicador de los pacientes 'estado de vida a largo plazo. La tasa de supervivencia relativa calculada a partir de los datos de los registros de cáncer de base poblacional, que se basa en el concepto de la probabilidad de supervivencia a la misma edad, con el mismo sexo, y en el mismo periodo, es un indicador útil para comparar el pronóstico de los pacientes de diferentes áreas [7, 8].
Recientemente, el desarrollo de políticas de salud pública eficaces para el control del cáncer, china ha hecho esfuerzos para mejorar su registro sistemático de datos sobre el cáncer y que informe las tasas de supervivencia para los diferentes tipos de cáncer, incluyendo el cáncer gástrico, ajustado por edad, sexo y localidad [6]. Sin embargo, estos esfuerzos sólo proporcionan un intervalo muy corto (2003-2005) para la evaluación de la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico en zonas limitados. Para entender mejor los efectos de los cambios o mejoras en los resultados del diagnóstico de cáncer gástrico y el tratamiento en una población rural centinela y proporcionar información valiosa para la futura planificación de las actividades preventivas de las autoridades de salud, este estudio analizó las tasas de supervivencia de pacientes con cáncer gástrico de una registro de cáncer basado en la población en Qidong durante el período de 1972-2011. Qidong se encuentra en la desembocadura del río Yangtze, al norte de Shanghai. Qidong es una ciudad (condado anterior) en la provincia de Jiangsu, con una superficie de 1.234 kilometros
2 y que contiene una población residente registrado de 1,12 millones a finales de 2013. Francia El Registro de Cáncer qidong fue designado como el cáncer registro repositorio por la autoridad local de salud en 1972, con la declaración obligatoria por los trabajadores de la salud. Varios años más tarde, los registros de cáncer recibió el mandato de ser obligatoria por la autoridad provincial de salud. Este registro de cáncer es ahora un miembro del programa nacional de vigilancia (conocida como la Red de Registro Nacional del Cáncer) [9, 10] de los Registros Nacional del Cáncer Central de China, apoyada por el Ministerio de Finanzas y el Ministerio de Salud de China: el tumor Los programas de seguimiento de inscripción (MF2008-293, 2009-193 y 2010-90).
métodos
La recolección de datos Francia El Registro de cáncer de Qidong utiliza métodos activos y pasivos para la recopilación de datos sobre el cáncer. Como miembro de la Asociación Internacional de Registros de Cáncer, el Registro de Cáncer de Qidong implementado normas de la asociación para la calidad, integridad, oportunidad, y los registros duplicados sin resolver. La Clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª revisión (CIE-10), se utiliza para la clasificación del cáncer; cáncer gástrico se codifica como C16. Todos los archivos de datos recibidos de los registros de niveles inferiores y todos los demás hospitales se comparan con las listas de informes de cáncer y notificaciones sobre certificados de defunción (DCNs) para localizar a los casos que faltan y para excluir registros duplicados. Cuando el personal de registro reciben la notificación de la muerte en primer lugar, los registros médicos del paciente son revisados, o una visita a la casa se lleva a cabo para obtener más información. Aquellos pacientes sin ningún tipo de información de la muerte se presume que sigue vivo ( "supervivientes"), y el seguimiento activo se lleva a cabo como un procedimiento de rutina [9]. Además, el seguimiento periódico se realiza cada 5 años. El plazo para el último seguimiento para el conjunto de datos aquí estudiado fue de 30 de abril de 2012.
Control de calidad de los datos de Francia El porcentaje de verificación morfológica (MV%), la proporción de la mortalidad con la incidencia (M /I ), y el porcentaje de certificado de defunción sólo los casos (DCO%) se utilizaron como índices de control de calidad. Los datos de la DCN All-Muerte-Causa Sistema de Registro de Qidong [9] estaban vinculadas a y se comparan con los nuevos casos registrados si el paciente había muerto. La supervivencia de cada caso se determinó como la duración de la fecha del diagnóstico inicial a la fecha de la muerte por cáncer de estómago, la fecha de la muerte debido a otras enfermedades, la fecha de la última visita de seguimiento, o la fecha de cierre para las personas que todavía estaban vivos. Los datos del Registro de Cáncer de Qidong se habían incluido en "la incidencia de cáncer en los cinco continentes" (CI5) [1, 11, 12] y otras publicaciones [9, 10]. La fiabilidad de estos datos se había ganado el reconocimiento en ambos estudios nacionales e internacionales [9-12].
Métodos estadísticos comentario El índice de supervivencia observada acumulada y la tasa de supervivencia relativa se calcularon para seis grupos de edad (15-34, 35- 44, 45-54, 55-64, 65-74 y 75+) y nueve períodos de calendario (1972, 1973-1977, 1978-1982, 1983-1987, 1988-1992, 1993-1997, 1998-2002, 2003 -2007 y 2008-2011). La supervivencia observada y tasas de supervivencia relativa se calcularon utilizando el software desarrollado por SURV3.01 Hakulinen del Registro de Cáncer de Finlandia [13]. La tasa de supervivencia relativa se calculó dividiendo la tasa de supervivencia observada por la tasa de supervivencia esperada para un grupo de personas en la población general que son similares a los del grupo de pacientes con respecto a sexo, edad, y el período de calendario de la observación [14], es decir, S
c gratis (t) = S
O gratis (t)
/S
e
( t)
, donde S
c gratis (t)
es la tasa de supervivencia relativa, S
O gratis (t)
es lo observado tasa de supervivencia, y S
e
(t)
es la tasa de supervivencia esperada, y S
e
(t) = Σn
x
S
ex gratis (t)
/Σn
x
, donde n
x
es el número de pacientes en seguimiento a la edad de x
y S
ex gratis (t)
es la tasa de supervivencia en el momento t punto
a la edad de x
. La tasa de supervivencia esperada para un grupo de personas en la población general que son similares a los del grupo de pacientes con respecto al sexo, la edad, y el año civil registrada de observación se calculó utilizando las tablas de mortalidad Qidong [7, 15] para los años 1974 -2011.
Resultados
índices de control de calidad
Hubo 15401 casos de cáncer gástrico a partir de 1972 a 2011, entre los cuales 9804 eran varones y 5.597 eran mujeres (la proporción de hombres y mujeres fue de 1,75: 1) . El MV% era 55.52%, la relación M /I era 89.49, y el DCO% fue de 0,19%. El número de muertes por cáncer gástrico era 13.675 (88,79%), y el número de muertes debidas a otras enfermedades fue de cuatro (0,03%). Un total de 452 (2,93%) pacientes se perdieron durante el seguimiento, y 1270 (8,25%) todavía estaban vivos a finales de 2011. Observado
supervivencia y la supervivencia relativa de los pacientes con cáncer gástrico Francia El 1-, 3, 5, 10, 15, 20 y 30 años observaron tasas de supervivencia fueron del 33,82%, 17,97%, 14,18%, 10,35%, 8,29%, 6,63% y 4,19%, respectivamente, y el 1 -, 3, 5, 10, 15, 20 y 30 años relativos tasas de supervivencia fueron 35,43%, 20,74%, 18,13%, 17,50%, 19,27%, 21,96% y 32,84%, respectivamente. La supervivencia observada y tasas de supervivencia relativa por año y sus errores estándar (SES) se representan en la Fig. 1a. Higo. 1 Tendencias en la tasa de supervivencia observada y la tasa de supervivencia relativa de los pacientes con cáncer gástrico en Qidong, China entre 1972 y 2011. a la supervivencia observada y las tasas de supervivencia relativa de todos los pacientes. b La supervivencia observada y tasas de supervivencia relativa para los machos y las hembras
Tasa de supervivencia por sexo
Las tasas de supervivencia de 1-, 3, 5, 10, 15, 20 y 30 años observados fueron 34.50% , 18,46%, 14,40%, 10,42%, 8,24%, 6,46% y 4,05%, respectivamente, para los pacientes de sexo masculino, y fueron 32,62%, 17,11%, 13,80%, 10,22%, 8,40%, 6,95% y 4,46%, respectivamente, para los pacientes de sexo femenino, sin diferencias significativas entre hombres y mujeres. El 1, 3, 5, 10, 15, 20 y 30 años las tasas de supervivencia relativas fueron 36,23%, 21,48%, 18,67%, 18,28%, 20,47%, 23,73% y 38,61%, respectivamente , para los pacientes varones, y fueron 34,03%, 19,47%, 17,21%, 16,28%, 17,56%, 19,70% y 26,78%, respectivamente, para los pacientes de sexo femenino, con diferencias significativas entre hombres y mujeres (χ 2 = 24,79 , P
= 0,003). Los resultados de la supervivencia observada y tasas de supervivencia relativa por sexo se muestran en la Fig. . 1b
Tasa de supervivencia por edad
Se encontraron diferencias significativas en las tasas de supervivencia relativa entre los grupos de edad de 15 años y más, tanto para los hombres (χ
2 = 440.72, P Hotel < 0,001) y para las mujeres (χ
2 = 426.16, P Hotel < 0,001). El mayor de 5 años observó la supervivencia y tasas de supervivencia relativa se observaron en el grupo de edad de 35-44, y la más alta de 10 años observó la supervivencia y las tasas relativas de supervivencia se observaron en los grupos de edad de 45-54 y 35-44, respectivamente . Los pacientes en el grupo de 75 años o experimentaron el peor pronóstico. Para los hombres, la más alta de 5 y 10 años observó las tasas de supervivencia se observaron en el grupo de edad de 35-44; las mayores tasas de supervivencia relativa a los 5 y 10 años se observaron en el grupo de edad de 15-34. Para las mujeres, la tasa de supervivencia más alta observada a los 5 años fue visto en el grupo de edad de 35-44, pero el mayor de 10 años observó la tasa de supervivencia se observó en el grupo de edad de 45-54; los más altos de 5 y 10 años las tasas de supervivencia relativas se observaron en el grupo de edad de 35-44 (Tabla 1) .Tabla 1 El 5 y 10 años observó la supervivencia y las tasas de supervivencia relativa a los pacientes con cáncer gástrico en diferentes grupos de edad en Qidong, china entre 1972 y 2011 el grupo
Edad
Observado tasa de supervivencia (%)
tasa de supervivencia relativa (%)
5-year
10-year
5-year
10-year
Males
Females
Total
Males
Females
Total
Males
Females
Total
Males
Females
Total
15–34
20.05
21.82
15.89
20.30
22.01
14.09
23.60
16.42
16.13
23.71
16.94
16.49
35–44
29.12
25.59
18.61
29.92
16.12
19.17
21.32
24.43
21.77
21.58
26.01
22.83
45–54
23.37
22.94
18.13
24.51
23.87
19.22
22.12
18.91
18.63
22.67
21.21
20.50
55–64
17.28
17.25
13.59
19.24
18.89
15.71
17.17
12.18
12.61
18.14
16.09
15.97
65–74
10.89
11.90
9.31
14.36
15.14
15.63
14.11
7.38
7.99
16.68
16.08
15.88
75+
6.32
5.81
2.86
14.80
12.27
11.99
5.21
3.05
2.94
9.90
21.52
15.73
Total
14.40
14.18
10.22
18.67
18.13
16.28
13.80
10.42
10.35
17.21
18.21
17.50
La tasa de supervivencia por periodo
Tabla 2 muestra que las tasas de supervivencia relativa de los pacientes con cáncer gástrico aumentó gradualmente durante los últimos 40 años. La tasa de supervivencia relativa a 1 año fue de 34,24% en 1972 y 45,15% en 2008-2011. La tasa de supervivencia relativa a 5 años fue del 14,24% en 1972 y 26,67% en el período 2003-2007. La tasa a 10 años de supervivencia relativa aumentó de 11,10% en 1972 a 17,99% en 1998-2002.Table 2 tasa de supervivencia relativa de los pacientes con cáncer gástrico por períodos en Qidong, China entre 1972 y 2011
Período
tasa de supervivencia relativa (%)
1-year
3-year
5-year
10-year
15-year
20-year
30-year
1972
34.24
16.77
14.24
11.10
9.55
5.63
7.95
1973–1977
33.71
14.89
11.79
9.10
8.88
9.10
15.49
1978–1982
31.75
16.92
13.53
11.91
11.80
12.55
15.07
1983–1987
32.07
17.89
14.47
13.12
15.04
18.64
NA
1988–1992
32.85
20.25
18.09
18.91
21.90
25.31
NA
1993–1997
30.57
18.43
16.92
17.73
20.25
NA
NA
1998–2002
35.66
20.20
18.01
17.99
NA
NA
NA
2003–2007
42.00
28.26
26.67
NA
NA
NA
NA
2008–2011
45.15
31.08
NA
NA
NA
NA
NA
NA
no disponible
Discusión
Nuestros resultados muestran una tendencia al aumento en la tasa de supervivencia de pacientes con cáncer gástrico en Qidong en los últimos 40 años, lo que puede ser un reflejo de las mejoras en los servicios de atención del cáncer y la prevención del cáncer. Francia el índice de supervivencia observado generalmente disminuye con el tiempo dentro de un grupo de pacientes, pero la tasa de supervivencia relativa no siempre lo hacen. Nuestros datos muestran que las tasas de supervivencia relativa 1-9 años disminuyeron al aumentar la duración de la supervivencia, mientras que las tasas de supervivencia relativa de 10-40 años aumentó con la duración de la supervivencia, lo que indica que los pacientes con cáncer gástrico que sobrevivieron más de 10 años tenían un menor probabilidad de muerte por otras causas que la población general no.
Nuestros hallazgos indican que los pacientes con cáncer gástrico mujeres experimentaron un peor pronóstico que hizo varones. Este resultado es similar a los datos de supervivencia de Japón [16] y Corea [17]. Los machos y las hembras de edades de 15-34 años de edad 35-44 experimentaron las tasas de supervivencia relativas más altas, lo que puede reflejar las diferencias entre sexos y edades. En Qidong, la proporción de pacientes con cáncer gástrico sometidos a resección quirúrgica fue mayor en los grupos de edad más jóvenes que en los grupos de mayor edad. Los hombres jóvenes tienen un estado saludable en general, lo que puede explicar su mejor resultado que los hombres mayores en el presente estudio. Sin embargo, la razón por pacientes de sexo femenino de mediana edad tenían un pronóstico significativamente mejor que las mujeres en otros grupos de edad no está claro.
El pronóstico del cáncer gástrico en Qidong no es muy buena en comparación con la de los países desarrollados [8, 18] y en las zonas desarrolladas de china, [19]. Sin embargo, cuando los datos acumulados de 40 años fueron divididos en nueve períodos utilizando los datos de 1972 como una línea de base para la comparación, se encontró que la posición 1, 5, 10, y las tasas de supervivencia de 15 años relativos eran cada vez mejor con la períodos de calandria, lo que indica que el pronóstico ha mejorado con la expansión de los servicios de salud y el desarrollo económico en esta zona.
en la actualidad, hay pocos datos disponibles sobre las tasas de supervivencia a largo plazo de los pacientes con cáncer gástrico de estudios similares al nuestro serie basado en la población (Tabla 3). En China, la tasa de supervivencia a los 5 años de los pacientes con cáncer gástrico en Qidong era inferior a las tasas en las zonas urbanas como Beijing [19], Shanghai [20], y Tianjin [21] y estaba cerca de las tasas en las zonas rurales tales como Changle, provincia de Fujian, [22], y Cixian, en la provincia de Hebei [23]. Estos resultados indican que existe una brecha sustancial en la supervivencia de los pacientes de cáncer gástrico entre las zonas rurales y urbanas en China. Las tasas de supervivencia de pacientes con cáncer gástrico son mucho mejores en Japón [16], Corea del Sur [17], y Alemania [24] que en China [6]. En los Estados Unidos, la supervivencia fue mejor en 2003-2009 que en 1975-1977, lo que indica una mejora en los últimos decenios [18]. Existen disparidades mundiales en la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico. En el reciente estudio Concord II, para los pacientes diagnosticados durante 2005-2009, la tasa de supervivencia a los 5 años neta estandarizadas según la edad de los pacientes con cáncer gástrico fue muy alta en Corea del Sur (58%), Japón (54%), y Mauricio (41 %), y la tasa de supervivencia a 5 años varió ampliamente entre los registros de África, Asia, América central y América del Sur [25]. En Japón, un informe mostró que la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con cáncer gástrico alcanzó el 62,1% durante el decenio de 1990 [16], mientras que en un reciente informe de Estonia, la tasa de supervivencia de los pacientes de cáncer gástrico en 1995-2006 fue del 20% en los hombres y 23% en las mujeres [26]. Por otra parte, en algunos países no desarrollados, tales como los países de África Gambia [7] y Uganda [27], la tasa de supervivencia a los 3 años de los pacientes con cáncer gástrico fue sólo el 8,5%, y la tasa de supervivencia a 5 años fue zero.Table 3 Comparación de la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con cáncer gástrico entre Qidong y diferentes países y áreas y zonas de
Sexo
tasa de supervivencia observada (%)
tasa de supervivencia relativa ( %) guía empresas Período de china china [6] Los machos
+ females
NA
27.40
2003–2005
Males
NA
27.90
2003–2005
Females
NA
26.50
2003–2005
Gambia [7] Los machos + hembras
NA
3.00
1993-1997
Corea [17]
Males
NA
43.80
1993–1997
Females
NA
43.00
Males
NA
50.30
1998–2002
Females
NA
48.70
USA [18]
Males
NA
14.40
1975–1977
Females
NA
16.60
Males
NA
26.70
2003–2009
Females
NA
32.00
Beijing, China [19]
Males
10.40
NA
1982–1983
Females
11.30
NA
Males
17.60
NA
1987–1988
Females
19.50
NA
Shanghai, China [20] Los machos + hembras
25.87 35.24
2002-2006
Tianjin, China [21] Los machos
13.00 23.97
1981- 1985
hembras
13.00 15.70
Changle, china [22] Los machos
13.37
NA
1989-1998
hembras
5,58
NA
Cixian, china [23] Los machos + hembras
15.69 17.35
2000-2002
Sarre, Alemania [24] Los machos + hembras
NA
35.10
2000-2002
Japón [16] Los machos + hembras
54.40 62.10
1993-1996 en Estonia [26] Los machos
NA
20.00
1995-2006
hembras
NA
23.00
Kampala, Uganda [27] Los machos + hembras
NA
0.00
1993-1997
NA no disponible
la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico está influenciada por muchos factores, incluyendo el estadio clínico en el diagnóstico, el subtipo patológico del tumor, el comportamiento biológico de las células tumorales, y el grado de la diferenciación de células tumorales. Idealmente, estos factores deben ser considerados durante el análisis y la comparación de las tasas de supervivencia de las distintas configuraciones o zonas. Sin embargo, estos datos no son fáciles de obtener mediante un registro de cáncer basado en la población.
Los resultados de nuestro registro de cáncer proporcionar una evaluación a largo plazo para la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico en China y proporcionar una plataforma para un estudio exhaustivo de pronóstico factores, así como servicios de salud para los pacientes con cáncer gástrico en las zonas rurales.
Declaraciones
contribuciones de los autores
Todos los autores participaron en la recogida de datos. YSC llevó a cabo el análisis de datos e interpretación bajo la supervisión de JGC. YSC escribió el primer borrador del manuscrito. JGC de revisar y corregir el proyecto. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.
Agradecimientos
Agradecemos al personal de los registros de cáncer a los 12 pueblos para la selección de pacientes y el seguimiento. Agradecemos al Dr. Thomas W. Kensler, profesor de la Universidad Johns Hopkins tanto y la Universidad de Pittsburgh, por sus útiles comentarios y edición de idioma. Este trabajo fue apoyado en parte por los Registros Nacional del Cáncer Central de China (el tumor Seguimiento Registro de Programas MF2008-293, 2009-193 y 2010-90) y por los Nacionales de Ciencia y Tecnología Mega-Proyectos de China (2012ZX100020009-018 . y 2012ZX10002-008): perfil del Conflicto de intereses
los autores declaran que no tienen intereses en conflicto abierto
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