Tarmcancer ökar hos unga. Nuvarande riktlinjer rekommenderar screening av personer över 50 år för tjocktarmscancer, men idag ser vi att 15% av dem med tjocktarmscancer är under 50 år. Vi antog att kost och dess effekter på mikrobiomet kan vara stora aktörer, det var där vi fokuserade vår studie. "
Lopa Mishra, MD, chef för Center for Translational Medicine vid GW Cancer Center och professor i kirurgi vid GW School of Medicine and Health Sciences
Mishra och forskargruppen tittade på interaktionerna mellan proteiner från den carcinoembryoniska antigenrelaterade celladhesionsmolekylära (CAECAM) familjen, som interagerar med mikrober, vilket leder till förändringar i tillväxtfaktor beta (TGFB) signalväg. Teamet samlade in data om DNA -sekvenser, mRNA -uttrycksnivåer, och patientens överlevnadstider från 456 fall av kolorektal adenokarcinom, och en separat uppsättning av 594 prover av kolorektala adenokarcinom, i Cancer Genome Atlas. Teamet använde sedan GW Genomics Core för att utföra hagelgevärs metagenomisk sekvensanalys av avföring från möss med defekter i TGFB -signalering för att identifiera förändringar i mikrobiomet innan tjocktumörer utvecklades.
Teamet fann att uttrycket av CEACAM och gener som reglerar stamcellsegenskaper hos celler ökar i tjocktarmscancer och omvänt korreleras med uttryck av TGFB -väggener. De fann också att tjocktarmscancer uttrycker mutanta former av CEACAM5 som hämmar TGFB -signalering och ökar spridning och kolonibildning. Detta kan leda till mindre invasiv screeningsteknik för tjocktarmscancer, särskilt för yngre patienter.
"Vi hittade fyra mikrobiomarter som förändrats kraftigt i vår musstudie, "sade Shuyun Rao, Doktorsexamen, biträdande forskningsprofessor i kirurgi vid GW School of Medicine and Health Sciences. "Våra nästa steg är att utforska detta mer detaljerat och i en mycket större befolkning - i framtiden, yngre patienter kan helt enkelt få sin avföring testad för dessa förändrade mikrobiomer och leta efter risk för tjocktarmscancer, förhindra dess utveckling. "