Le cancer du côlon est en augmentation chez les jeunes. Les lignes directrices actuelles recommandent de dépister les personnes de plus de 50 ans pour le cancer du côlon, mais aujourd'hui, nous constatons que 15% des personnes atteintes d'un cancer du côlon ont moins de 50 ans. Nous avons émis l'hypothèse que le régime alimentaire et ses effets sur le microbiome pourraient jouer un rôle important, c'est là que nous avons concentré notre étude."
Lopa Mishra, MARYLAND, directeur du Center for Translational Medicine au GW Cancer Center et professeur de chirurgie à la GW School of Medicine and Health Sciences
Mishra et l'équipe de recherche ont examiné les interactions entre les protéines de la famille moléculaire de l'adhésion cellulaire liée à l'antigène carcinoembryonnaire (CAECAM), qui interagissent avec les microbes, conduisant à des changements dans la voie de signalisation du facteur de croissance bêta (TGFB). L'équipe a collecté des données sur les séquences d'ADN, niveaux d'expression d'ARNm, et les temps de survie des patients de 456 cas d'adénocarcinome colorectal, et un ensemble séparé de 594 échantillons d'adénocarcinomes colorectaux, dans l'Atlas du génome du cancer. L'équipe a ensuite utilisé le GW Genomics Core pour effectuer une analyse de séquençage métagénomique au fusil de chasse des excréments de souris présentant des défauts de signalisation TGFB afin d'identifier les changements dans le microbiome avant le développement des tumeurs du côlon.
L'équipe a découvert que l'expression des CEACAM et des gènes qui régulent les caractéristiques des cellules souches des cellules est augmentée dans le cancer du côlon et inversement corrélée à l'expression des gènes de la voie TGFB. Ils ont également découvert que le cancer du côlon exprime des formes mutantes de CEACAM5 qui inhibent la signalisation TGFB et augmentent la prolifération et la formation de colonies. Cela pourrait conduire à des techniques de dépistage moins invasives du cancer du côlon, en particulier pour les patients plus jeunes.
"Nous avons trouvé quatre espèces de microbiomes profondément modifiées dans notre étude sur la souris, " a déclaré Shuyun Rao, Doctorat, professeur adjoint de recherche en chirurgie à la GW School of Medicine and Health Sciences. "Nos prochaines étapes consistent à explorer cela plus en détail et dans une population beaucoup plus large - à l'avenir, les patients plus jeunes peuvent simplement faire tester leurs selles pour ces microbiomes altérés et rechercher un risque de cancer du côlon, empêchant son développement."
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