Dikkedarmkanker neemt toe bij jonge mensen. De huidige richtlijnen bevelen aan om mensen ouder dan 50 jaar te screenen op darmkanker, maar vandaag zien we dat 15% van degenen met darmkanker jonger zijn dan 50 jaar. We veronderstelden dat voeding en de effecten ervan op het microbioom grote spelers kunnen zijn, dat is waar we onze studie hebben gericht."
Lopa Mishra, MD, directeur van het Centrum voor Translationele Geneeskunde van het GW Cancer Center en hoogleraar chirurgie aan de GW School of Medicine and Health Sciences
Mishra en het onderzoeksteam keken naar de interacties tussen eiwitten van de carcino-embryonale antigeengerelateerde celadhesiemoleculaire (CAECAM) familie, die interageren met microben, wat leidt tot veranderingen in de groeifactor bèta (TGFB) signaalroute. Het team verzamelde gegevens over DNA-sequenties, mRNA-expressieniveaus, en overlevingstijden van patiënten van 456 gevallen van colorectaal adenocarcinoom, en een aparte set van 594 monsters van colorectale adenocarcinomen, in de kankergenoomatlas. Het team gebruikte vervolgens de GW Genomics Core om shotgun-metagenomische sequencing-analyse uit te voeren van uitwerpselen van muizen met defecten in TGFB-signalering om veranderingen in het microbioom te identificeren voordat colontumoren zich ontwikkelden.
Het team ontdekte dat de expressie van CEACAM's en genen die stamcelkenmerken van cellen reguleren, verhoogd is bij darmkanker en omgekeerd gecorreleerd is met expressie van TGFB-pathway-genen. Ze vonden ook dat darmkanker mutante vormen van CEACAM5 tot expressie bracht die TGFB-signalering remmen en de proliferatie en kolonievorming verhogen. Dit zou kunnen leiden tot minder invasieve screeningstechnieken voor darmkanker, vooral voor jongere patiënten.
"We vonden vier microbioomsoorten die grondig veranderd waren in onze muisstudie, " zei Shuyun Rao, doctoraat, universitair hoofddocent chirurgie aan de GW School of Medicine and Health Sciences. "Onze volgende stappen zijn om dit in meer detail en in een veel grotere populatie te onderzoeken - in de toekomst, jongere patiënten kunnen eenvoudig hun ontlasting laten testen op deze veranderde microbiomen en op zoek gaan naar risico op darmkanker, de ontwikkeling ervan te voorkomen."