Rakovina hrubého čreva sa zvyšuje u mladých ľudí. Súčasné usmernenia odporúčajú skríning rakoviny hrubého čreva u osôb starších ako 50 rokov, ale dnes vidíme, že 15% ľudí s rakovinou hrubého čreva je mladších ako 50 rokov. Predpokladali sme, že strava a jej účinky na mikrobiómy môžu byť veľkými hráčmi, na toto sme zamerali našu štúdiu. “
Lopa Mishra, MD, riaditeľ Centra translačnej medicíny pri Cancer Center GW a profesor chirurgie na GW School of Medicine and Health Sciences
Mishra a výskumný tím sa pozreli na interakcie medzi proteínmi rodiny karcinoembryonálnych antigénnych príbuzných bunkových adhéznych molekulárnych (CAECAM) rodín, ktoré interagujú s mikróbmi, čo vedie k zmenám v signálnej dráhe beta rastového faktora (TGFB). Tím zhromaždil údaje o sekvenciách DNA, hladiny expresie mRNA, a doby prežitia pacientov zo 456 prípadov kolorektálneho adenokarcinómu, a samostatnú sadu 594 vzoriek kolorektálnych adenokarcinómov, v Atlase genómu rakoviny. Tím potom použil GW Genomics Core na vykonanie analýzy metagenomického sekvenovania fekálií z myší s defektmi v signalizácii TGFB brokovnicou na identifikáciu zmien v mikrobióme predtým, ako sa vyvinuli nádory hrubého čreva.
Tím zistil, že expresia CEACAM a génov, ktoré regulujú vlastnosti kmeňových buniek buniek, je pri rakovine hrubého čreva zvýšená a nepriamo koreluje s expresiou génov dráhy TGFB. Zistili tiež, že rakovina hrubého čreva exprimuje mutantné formy CEACAM5, ktoré inhibujú signalizáciu TGFB a zvyšujú proliferáciu a tvorbu kolónií. To by mohlo viesť k menej invazívnym skríningovým technikám rakoviny hrubého čreva, najmä pre mladších pacientov.
"V našej štúdii na myšiach sme zistili štyri druhy mikrobiómov, ktoré boli zásadne zmenené." “povedal Shuyun Rao, PhD., odborný asistent chirurga na GW School of Medicine and Health Sciences. „Našimi ďalšími krokmi je preskúmať to podrobnejšie a v oveľa väčšej populácii - v budúcnosti, mladším pacientom je možné jednoducho testovať stolicu na tieto zmenené mikrobiómy a hľadať riziko rakoviny hrubého čreva, bráni jeho rozvoju “.