Tykktarmskreft øker hos unge mennesker. Gjeldende retningslinjer anbefaler screening av personer over 50 år for tykktarmskreft, men i dag ser vi at 15% av de med tykktarmskreft er under 50 år. Vi antok at diett og dets effekter på mikrobiomet kan være store aktører, det var der vi fokuserte studien vår. "
Lopa Mishra, MD, direktør for Center for Translational Medicine ved GW Cancer Center og professor i kirurgi ved GW School of Medicine and Health Sciences
Mishra og forskerteamet så på samspillet mellom proteiner fra den carcinoembryoniske antigenrelaterte celleadhesjonsmolekylære (CAECAM) familien, som interagerer med mikrober, som fører til endringer i signalveien for vekstfaktor beta (TGFB). Teamet samlet data om DNA -sekvenser, mRNA -ekspresjonsnivåer, og pasientens overlevelsestider fra 456 tilfeller av kolorektal adenokarsinom, og et eget sett med 594 prøver av kolorektale adenokarsinomer, i The Cancer Genome Atlas. Teamet brukte deretter GW Genomics Core til å utføre metagenomisk sekvensering av hagle med avføring fra mus med defekter i TGFB -signalering for å identifisere endringer i mikrobiomet før tykktarmssvulster utviklet seg.
Teamet fant at ekspresjonen av CEACAM og gener som regulerer stamcelleegenskaper i celler er økt i tykktarmskreft og omvendt korrelert med uttrykk for TGFB -veigener. De fant også tykktarmskreft for å uttrykke mutante former for CEACAM5 som hemmer TGFB -signalering og øker spredning og kolonidannelse. Dette kan føre til mindre invasive screeningsteknikker for tykktarmskreft, spesielt for yngre pasienter.
"Vi fant fire mikrobiomarter dypt endret i musestudien vår, "sa Shuyun Rao, PhD, assisterende forskningsprofessor i kirurgi ved GW School of Medicine and Health Sciences. "De neste trinnene våre er å utforske dette mer detaljert og i en mye større befolkning - i fremtiden, yngre pasienter kan ganske enkelt få avføringen testet for disse endrede mikrobiomene og se etter risiko for tykktarmskreft, forhindrer utviklingen. "