GW-Forscher zeigen Zusammenhang zwischen Bakterien im Mikrobiom und Dickdarmkrebs

Ein mutiertes Protein, das bei Menschen mit Dickdarmkrebs gefunden wird, blockiert einen Weg, der die Proliferation und Expansion von Zellen reguliert. steigende Mengen an Bakterienarten, die mit der Entwicklung von Dickdarmkrebs in Verbindung stehen. Diese Erkenntnisse, den Zusammenhang zwischen Bakterien im Mikrobiom und Dickdarmkrebs aufzeigen, wurden von einem Forscherteam der George Washington University (GW) in der Zeitschrift Gastroenterologie .

Darmkrebs nimmt bei jungen Menschen zu. Aktuelle Leitlinien empfehlen ein Screening von Personen über 50 Jahren auf Dickdarmkrebs, aber heute sehen wir, dass 15 % der Darmkrebspatienten unter 50 Jahre alt sind. Wir vermuteten, dass die Ernährung und ihre Auswirkungen auf das Mikrobiom große Akteure sein könnten, Darauf haben wir unsere Studie ausgerichtet."

Lopa Mischra, MD, Direktor des Zentrums für Translationale Medizin am GW Cancer Center und Professor für Chirurgie an der GW School of Medicine and Health Sciences

Mishra und das Forschungsteam untersuchten die Interaktionen zwischen Proteinen der Carcinoembryonale Antigen Related Cell Adhäsion Molekulare (CAECAM) Familie. die mit Mikroben interagieren, Dies führt zu Veränderungen im Signalweg des Wachstumsfaktors Beta (TGFB). Das Team sammelte Daten zu DNA-Sequenzen, mRNA-Expressionsniveaus, und Patientenüberlebenszeiten von 456 kolorektalen Adenokarzinomfällen, und ein separates Set von 594 Proben kolorektaler Adenokarzinome, im Krebsgenom-Atlas. Das Team verwendete dann den GW Genomics Core, um eine metagenomische Shotgun-Sequenzierungsanalyse von Kot von Mäusen mit Defekten in der TGFB-Signalgebung durchzuführen, um Veränderungen im Mikrobiom zu identifizieren, bevor sich Dickdarmtumore entwickelten.

Das Team fand heraus, dass die Expression von CEACAMs und Genen, die die Stammzelleigenschaften von Zellen regulieren, bei Dickdarmkrebs erhöht ist und umgekehrt mit der Expression von TGFB-Signalweg-Genen korreliert. Sie fanden auch, dass Dickdarmkrebs mutierte Formen von CEACAM5 exprimiert, die die TGFB-Signalübertragung hemmen und die Proliferation und Koloniebildung erhöhen. Dies könnte zu weniger invasiven Screening-Techniken für Dickdarmkrebs führen, insbesondere für jüngere Patienten.

"Wir haben in unserer Mausstudie vier Mikrobiom-Spezies gefunden, die tiefgreifend verändert sind. " sagte Shuyun Rao, Doktortitel, Wissenschaftlicher Assistenzprofessor für Chirurgie an der GW School of Medicine and Health Sciences. "Unsere nächsten Schritte sind, dies genauer und in einer viel größeren Population zu untersuchen - in Zukunft werden jüngere Patienten können einfach ihren Stuhl auf diese veränderten Mikrobiome testen lassen und nach einem Risiko für Dickdarmkrebs suchen, seine Entwicklung zu verhindern."

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