Tyktarmskræft stiger hos unge. Nuværende retningslinjer anbefaler screening af personer over 50 år for tyktarmskræft, men i dag ser vi, at 15% af dem med tyktarmskræft er under 50 år. Vi antog, at kost og dets virkninger på mikrobiomet kan være store aktører, det er her, vi fokuserede vores studie. "
Lopa Mishra, MD, direktør for Center for Translationsmedicin ved GW Cancer Center og professor i kirurgi ved GW School of Medicine and Health Sciences
Mishra og forskergruppen så på interaktionerne mellem proteiner fra den carcinoembryoniske antigenrelaterede celleadhæsionsmolekylære (CAECAM) familie, som interagerer med mikrober, fører til ændringer i vækstfaktor beta (TGFB) signalvejen. Teamet indsamlede data om DNA -sekvenser, mRNA -ekspressionsniveauer, og patientens overlevelsestider fra 456 tilfælde af kolorektal adenocarcinom, og et separat sæt på 594 prøver af kolorektale adenocarcinomer, i Kræftgenomet Atlas. Teamet brugte derefter GW Genomics Core til at udføre haglgeværmetagenomisk sekventeringsanalyse af afføring fra mus med defekter i TGFB -signalering til at identificere ændringer i mikrobiomet, før tyktumorer udviklede sig.
Teamet fandt ud af, at ekspressionen af CEACAM'er og gener, der regulerer stamcelleegenskaber i celler, øges i tyktarmskræft og omvendt korreleret med ekspression af TGFB -pathway -gener. De fandt også tyktarmskræft til at udtrykke mutante former for CEACAM5, der hæmmer TGFB -signalering og øger spredning og kolonidannelse. Dette kan føre til mindre invasive screeningsteknikker for tyktarmskræft, især for yngre patienter.
"Vi fandt fire mikrobiomarter dybt ændrede i vores musestudie, "sagde Shuyun Rao, Ph.d., assisterende forskningsprofessor i kirurgi ved GW School of Medicine and Health Sciences. "Vores næste trin er at udforske dette mere detaljeret og i en meget større befolkning - i fremtiden, yngre patienter kan simpelthen få deres afføring testet for disse ændrede mikrobiomer og lede efter risiko for tyktarmskræft, forhindrer dens udvikling. "