Forskare använder fagterapi för att framgångsrikt behandla alkoholisk leversjukdom

För första gången, forskare har framgångsrikt använt bakteriofag (fag) terapi för att eliminera alkoholrelaterad leversjukdom i en djurmodell.

Bildkredit:Christoph Burgstedt / Shutterstock.com

Bakteriofager är virus som infekterar och förstör bakterier. Laget, som inkluderade forskare från King's College London och University of California San Diego School of Medicine, fann att de kunde utrota tillståndet med en specifik cocktail av fag för att rikta en toxinproducerande bakterie i tarmen som är kopplad till sjukdomen.

Upptäckten kan leda till en ny behandling för patienter med svår alkoholhaltig hepatit.

Kronisk leversjukdom är den tredje ledande orsaken till för tidig död och förlorat arbetsliv efter hjärtsjukdomar och självskada. I UK, majoriteten av personer med alkoholrelaterad leversjukdom dör i ung ålder, med 90% under 70 år och mer än 10% bara i 40 -årsåldern.

Patienter med svår alkoholhaltig hepatit hade höga nivåer av vissa tarmbakterier

Som nyligen rapporterats i tidningen Natur , Debbie Shawcross och kollegor fann att patienter med svår alkoholrelaterad leversjukdom hade höga nivåer av en viss typ av tarmbakterier.

De upptäckte att vid alkoholisk hepatit, leverceller skadas av ett toxin som kallas cytolysin, som utsöndras av en naturligt förekommande bakterie i tarmen som kallas Enterococcus faecalis.

Forskarna fann att cytolysinproducerande E. faecalis är mycket vanligare i tarmen hos personer med svår alkoholrelaterad hepatit än i friska individer. Ju rikligare E. faecalis , desto svårare var leversjukdomen.

Vid analys av prover som samlats in från patienter med sjukdomen, teamet fann att nästan 90% av patienterna som var cytolysinpositiva dog inom 180 dagar efter att de blev inlagda på sjukhus, medan endast 4% av patienterna som var cytolysin-negativa dog inom denna period.

Inriktning på bakterien med en cocktail av fag

För att undersöka om fagterapi kan hjälpa, laget isolerade fyra typer av fager som de visste specifikt riktade mot cytolysinproducerande E. Faecalis och infunderade möss med fagcocktailen. Efter behandling, E. faecalis utrotades hos mössen, och alkoholrelaterad leversjukdom försvann också.

Som ett kontrollexperiment, forskarna använde fager som riktar sig till icke-cytolytisk E. faecalis eller andra bakterier och fann att dessa fager inte hade någon effekt på sjukdomen.

Denna banbrytande studie har utvärderat den potentiella rollen för bakteriofager - virus som specifikt dödar populationer av bakterier i tarmen - för att med fördel förändra tarmmikrobiomet vid alkoholrelaterad sjukdom, ”

Debbie Shawcross, Professor i hepatologi och kroniskt leversvikt, King's College London.

Nu måste tillvägagångssättet utvidgas för att testas i kliniska prövningar på människor

För närvarande, svår alkoholhaltig hepatit behandlas vanligtvis med kortikosteroider, men detta tillvägagångssätt är inte särskilt effektivt. Det enda botemedlet för tillståndet är tidig levertransplantation, men detta alternativ erbjuds bara på utvalda vårdcentraler, och antalet patienter som får en transplantation är begränsat.

”Studiegruppen har visat att bakteriofager specifikt kan rikta sig mot cytolytiska ämnen E. faecalis , tillhandahålla en metod för att exakt redigera tarmmikrobiomet och erbjuda ny behandling för patienter med svår alkoholhaltig hepatit, ”Säger Shawcross.

"Denna nya forskningsväg måste nu utökas för att testa säkerheten och effektiviteten av fagterapi i kliniska prövningar hos människor med patienter med alkoholrelaterad sjukdom. Det är också troligt att andra former av kronisk leversjukdom är förknippade med förändringar i tarmmikrobiomet kommer också att dra nytta av detta nya tillvägagångssätt, såsom fet leversjukdom, "avslutar hon.

• Tulanevirus behöver intracellulärt kalcium för att replikera
• Bakteriofager kan behandla E. coli utan att skada tarmen,