Des chercheurs utilisent la phagothérapie pour traiter avec succès la maladie alcoolique du foie

Pour la première fois, les chercheurs ont utilisé avec succès la thérapie bactériophage (phage) pour éliminer les maladies du foie liées à l'alcool dans un modèle animal.

Crédit d'image :Christoph Burgstedt/Shutterstock.com

Les bactériophages sont des virus qui infectent et détruisent les bactéries. L'équipe, qui comprenait des chercheurs du King's College de Londres et de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego, ont découvert qu'ils pouvaient éradiquer la maladie en utilisant un cocktail spécifique de phages pour cibler une bactérie productrice de toxines dans l'intestin qui est liée à la maladie.

Cette découverte pourrait déboucher sur un nouveau traitement pour les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère.

La maladie chronique du foie est la troisième cause de décès prématuré et de perte de vie professionnelle après les maladies cardiaques et l'automutilation. Au Royaume-Uni, la majorité des personnes atteintes d'une maladie du foie liée à l'alcool meurent à un jeune âge, dont 90 % ont moins de 70 ans et plus de 10 % seulement dans la quarantaine.

Les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère présentaient des taux élevés d'une certaine bactérie intestinale

Comme indiqué récemment dans la revue La nature , Debbie Shawcross et ses collègues ont découvert que les patients atteints d'une grave maladie du foie liée à l'alcool présentaient des niveaux élevés d'un type particulier de bactérie intestinale.

Ils ont découvert que dans le cas de l'hépatite alcoolique, les cellules du foie sont endommagées par une toxine appelée cytolysine, qui est sécrétée par une bactérie naturellement présente dans l'intestin appelée Enterococcus faecalis.

Les chercheurs ont découvert que la production de cytolysine E. faecalis est beaucoup plus abondant dans les intestins des personnes atteintes d'hépatite grave liée à l'alcool que dans les intestins des individus en bonne santé. Plus le E. faecalis , plus la maladie du foie était grave.

Lors de l'analyse d'échantillons prélevés sur des patients atteints de la maladie, l'équipe a découvert que près de 90 % des patients positifs à la cytolysine sont décédés dans les 180 jours suivant leur admission à l'hôpital, tandis que seulement 4% des patients qui étaient cytolysine-négatifs sont décédés au cours de cette période.

Cibler la bactérie avec un cocktail de phages

Pour déterminer si la phagothérapie pourrait aider, l'équipe a isolé quatre types de phages dont ils savaient qu'ils ciblent spécifiquement la production de cytolysine E. Fécalis et infusé des souris avec le cocktail de phages. Après le traitement, E. faecalis a été éradiqué chez la souris, et les maladies du foie liées à l'alcool ont également disparu.

Comme expérience de contrôle, les chercheurs ont utilisé des phages qui ciblent les non cytolytiques E. faecalis ou d'autres bactéries et ont découvert que ces phages n'avaient aucun effet sur la maladie.

Cette étude révolutionnaire a évalué le rôle potentiel des bactériophages - des virus qui tuent spécifiquement des populations de bactéries dans l'intestin - pour modifier de manière bénéfique le microbiome intestinal dans les maladies liées à l'alcool, "

Debbie Shawcross, Professeur d'hépatologie et d'insuffisance hépatique chronique, King's College de Londres.

L'approche doit maintenant être étendue pour être testée dans des essais cliniques humains

Actuellement, l'hépatite alcoolique sévère est généralement traitée à l'aide de corticostéroïdes, mais cette approche n'est pas particulièrement efficace. Le seul remède pour la maladie est la transplantation hépatique précoce, mais cette option n'est proposée que dans certains centres médicaux, et le nombre de patients qui reçoivent une greffe est limité.

« L'équipe d'étude a montré que les bactériophages peuvent cibler spécifiquement les cytolytiques E. faecalis , fournir une méthode pour modifier avec précision le microbiome intestinal et proposer un nouveau traitement pour les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère, », dit Shawcross.

"Cette nouvelle voie de recherche doit maintenant être élargie pour tester l'innocuité et l'efficacité de la phagothérapie dans les essais cliniques humains chez les patients atteints de maladies liées à l'alcool. Il est également probable que d'autres formes de maladie hépatique chronique associées à des modifications du microbiome intestinal bénéficieront également de cette nouvelle approche, comme la stéatose hépatique, " conclut-elle.

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