Os pesquisadores usam a terapia fágica para tratar com sucesso a doença hepática alcoólica

Pela primeira vez, os pesquisadores usaram com sucesso a terapia com bacteriófagos (fagos) para eliminar doenças hepáticas relacionadas ao álcool em um modelo animal.

Crédito da imagem:Christoph Burgstedt / Shutterstock.com

Bacteriófagos são vírus que infectam e destroem bactérias. O time, que incluiu pesquisadores do King's College London e da University of California San Diego School of Medicine, descobriram que eles poderiam erradicar a condição usando um coquetel específico de fagos para atingir uma bactéria produtora de toxinas no intestino que está ligada à doença.

A descoberta pode levar a um novo tratamento para pacientes com hepatite alcoólica grave.

A doença hepática crônica é a terceira principal causa de morte prematura e perda de vida profissional depois de doenças cardíacas e automutilação. No Reino Unido, a maioria das pessoas com doença hepática relacionada ao álcool morre jovem, com 90% com idade inferior a 70 anos e mais de 10% apenas na faixa dos 40 anos.

Pacientes com hepatite alcoólica grave tinham níveis elevados de uma determinada bactéria intestinal

Conforme relatado recentemente no jornal Natureza , Debbie Shawcross e colegas descobriram que os pacientes com doença hepática grave relacionada ao álcool tinham níveis elevados de um tipo específico de bactéria intestinal.

Eles descobriram que, no caso da hepatite alcoólica, as células do fígado são danificadas por uma toxina chamada citolisina, que é secretado por uma bactéria que ocorre naturalmente no intestino, chamada Enterococcus faecalis.

Os pesquisadores descobriram que a produção de citolisina E. faecalis é muito mais abundante no intestino de pessoas com hepatite grave relacionada ao álcool do que em indivíduos saudáveis. Quanto mais abundante o E. faecalis , mais grave era a doença hepática.

Ao analisar amostras coletadas de pacientes com a doença, a equipe descobriu que quase 90% dos pacientes com citolisina-positivos morreram dentro de 180 dias após serem admitidos no hospital, enquanto apenas 4% dos pacientes com citolisina negativa morreram nesse período.

Visando a bactéria com um coquetel de fagos

Para investigar se a terapia fágica pode ajudar, a equipe isolou quatro tipos de fagos que conhecia, tendo como alvo específico a produção de citolisina E. Faecalis e camundongos infundidos com o coquetel de fago. Depois do tratamento, E. faecalis foi erradicado nos ratos, e as doenças hepáticas relacionadas ao álcool também desapareceram.

Como um experimento de controle, os pesquisadores usaram fagos que têm como alvo os não citolíticos E. faecalis ou outras bactérias e descobriram que esses fagos não tinham efeito sobre a doença.

Este estudo inovador avaliou o papel potencial dos bacteriófagos - vírus que matam especificamente as populações de bactérias no intestino - para alterar beneficamente o microbioma intestinal em doenças relacionadas ao álcool, ”

Debbie Shawcross, Professor de Hepatologia e Insuficiência Hepática Crônica, King's College London.

A abordagem agora precisa ser expandida para ser testada em ensaios clínicos em humanos

Atualmente, hepatite alcoólica grave é geralmente tratada com corticosteroides, mas esta abordagem não é particularmente eficaz. A única cura para a doença é o transplante de fígado precoce, mas esta opção só é oferecida em centros médicos selecionados, e o número de pacientes que recebem um transplante é limitado.

“A equipe de estudo mostrou que os bacteriófagos podem ter como alvo específico citolítico E. faecalis , fornecer um método para editar com precisão o microbioma intestinal e oferecer um novo tratamento para pacientes com hepatite alcoólica grave, ”Diz Shawcross.

"Este novo caminho de pesquisa agora precisa ser expandido para testar a segurança e eficácia da terapia fágica em ensaios clínicos em humanos em pacientes com doenças relacionadas ao álcool. Também é provável que outras formas de doença hepática crônica associadas a alterações no microbioma intestinal também se beneficiará desta nova abordagem, como doença do fígado gorduroso, "ela conclui.

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