Forskere bruker fagterapi for å lykkes med å behandle alkoholisk leversykdom

For første gang, forskere har vellykket brukt bakteriofag (fag) terapi for å eliminere alkoholrelatert leversykdom i en dyremodell.

Bildekreditt:Christoph Burgstedt / Shutterstock.com

Bakteriofager er virus som infiserer og ødelegger bakterier. Teamet, som inkluderte forskere fra King's College London og University of California San Diego School of Medicine, fant ut at de kunne utrydde tilstanden ved å bruke en spesifikk cocktail av fag for å målrette mot en toksinproduserende bakterie i tarmen som er knyttet til sykdommen.

Funnet kan føre til en ny behandling for pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt.

Kronisk leversykdom er den tredje ledende årsaken til for tidlig død og tap av arbeidsliv etter hjertesykdom og selvskading. I Storbritannia, flertallet av mennesker med alkoholrelatert leversykdom dør i ung alder, med 90% under 70 år og mer enn 10% bare i 40 -årene.

Pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt hadde høye nivåer av visse tarmbakterier

Som nylig rapportert i journalen Natur , Debbie Shawcross og kolleger fant at pasienter med alvorlig alkoholrelatert leversykdom hadde høye nivåer av en bestemt type tarmbakterie.

De oppdaget at når det gjelder alkoholisk hepatitt, leverceller blir skadet av et toksin kalt cytolysin, som skilles ut av en naturlig forekommende bakterie i tarmen som kalles Enterococcus faecalis.

Forskerne fant at cytolysinproduserende E. faecalis er mye mer utbredt i tarmen til mennesker med alvorlig alkoholrelatert hepatitt enn det er i tarmen til friske individer. Jo mer rikelig E. faecalis , jo mer alvorlig leversykdommen var.

Ved analyse av prøver tatt fra pasienter med sykdommen, teamet fant at nesten 90% av pasientene som var cytolysin-positive døde innen 180 dager etter at de ble innlagt på sykehus, mens bare 4% av pasientene som var cytolysin-negative døde innen denne perioden.

Målretting mot bakterien med en cocktail av fag

For å undersøke om fagterapi kan hjelpe, teamet isolerte fire typer fager som de visste spesifikt målrettet mot cytolysinproduserende E. Faecalis og infiserte mus med fagcocktailen. Etter behandling, E. faecalis ble utryddet hos musene, og alkoholrelatert leversykdom forsvant også.

Som et kontrollforsøk, forskerne brukte fager som er rettet mot ikke-cytolytisk E. faecalis eller andre bakterier og fant ut at disse fagene ikke hadde noen effekt på sykdommen.

Denne banebrytende studien har evaluert den potensielle rollen til bakteriofager - virus som spesifikt dreper populasjoner av bakterier i tarmen - for å med fordel endre tarmmikrobiomet ved alkoholrelatert sykdom, ”

Debbie Shawcross, Professor i hepatologi og kronisk leversvikt, King's College London.

Tilnærmingen må nå utvides for å bli testet i kliniske studier på mennesker

For tiden, alvorlig alkoholisk hepatitt behandles vanligvis med kortikosteroider, men denne tilnærmingen er ikke spesielt effektiv. Den eneste kuren for tilstanden er tidlig levertransplantasjon, men dette alternativet tilbys bare på utvalgte medisinske sentre, og antall pasienter som får en transplantasjon er begrenset.

"Studieteamet har vist at bakteriofager spesifikt kan målrette mot cytolytisk E. faecalis , tilby en metode for å nøyaktig redigere tarmmikrobiomet og tilby ny behandling for pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt, Sier Shawcross.

"Denne nye forskningsveien må nå utvides for å teste sikkerheten og effektiviteten til fagterapi i kliniske studier hos mennesker hos pasienter med alkoholrelatert sykdom. Det er også sannsynlig at andre former for kronisk leversykdom forbundet med endringer i tarmmikrobiomet vil også ha nytte av denne nye tilnærmingen, slik som fet leversykdom, "avslutter hun.

• Tulane -virus trenger intracellulært kalsium for å replikere
• Bakteriofager kan behandle E. coli uten å skade tarmen,