Forscher setzen Phagentherapie ein, um alkoholische Lebererkrankungen erfolgreich zu behandeln

Zum ersten Mal, Forscher haben erfolgreich eine Bakteriophagen-(Phagen-)Therapie eingesetzt, um alkoholbedingte Lebererkrankungen in einem Tiermodell zu beseitigen.

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Bakteriophagen sind Viren, die Bakterien infizieren und zerstören. Die Mannschaft, darunter Forscher des King's College London und der University of California San Diego School of Medicine, fanden heraus, dass sie die Erkrankung mit einem spezifischen Phagencocktail ausrotten konnten, um ein toxinproduzierendes Bakterium im Darm zu bekämpfen, das mit der Krankheit in Verbindung steht.

Die Entdeckung könnte zu einer neuen Behandlung für Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis führen.

Chronische Lebererkrankungen sind nach Herzerkrankungen und Selbstverletzung die dritthäufigste Ursache für vorzeitigen Tod und den Verlust des Arbeitslebens. Im Vereinigten Königreich, die Mehrheit der Menschen mit einer alkoholbedingten Lebererkrankung stirbt in jungen Jahren, 90 % sind unter 70 Jahre alt und mehr als 10 % erst in den 40ern.

Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis hatten hohe Werte bestimmter Darmbakterien

Wie kürzlich in der Zeitschrift berichtet Natur , Debbie Shawcross und Kollegen fanden heraus, dass Patienten mit schwerer alkoholbedingter Lebererkrankung hohe Werte einer bestimmten Art von Darmbakterium aufwiesen.

Sie fanden heraus, dass bei alkoholischer Hepatitis Leberzellen werden durch ein Toxin namens Cytolysin geschädigt, die von einem im Darm natürlich vorkommenden Bakterium namens . abgesondert wird Enterococcus faecalis.

Die Forscher fanden heraus, dass Cytolysin-produzierende E. faecalis im Darm von Menschen mit schwerer alkoholbedingter Hepatitis viel häufiger vorkommt als im Darm gesunder Personen. Je reichlicher die E. faecalis , desto schwerer war die Lebererkrankung.

Bei der Analyse von Proben, die von Patienten mit der Krankheit gesammelt wurden, Das Team stellte fest, dass fast 90 % der Cytolysin-positiven Patienten innerhalb von 180 Tagen nach ihrer Einlieferung ins Krankenhaus starben. während nur 4% der Patienten, die Cytolysin-negativ waren, innerhalb dieses Zeitraums starben.

Das Bakterium mit einem Phagencocktail angreifen

Um zu untersuchen, ob eine Phagentherapie helfen könnte, Das Team isolierte vier Arten von Phagen, von denen sie wussten, dass sie spezifisch auf die Cytolysin-Produktion abzielen E. Fäkalien und infundierte Mäuse mit dem Phagencocktail. Nach der Behandlung, E. faecalis wurde bei den Mäusen ausgerottet, und alkoholbedingte Lebererkrankungen verschwanden ebenfalls.

Als Kontrollexperiment die Forscher verwendeten Phagen, die auf nicht-zytolytische abzielen E. faecalis oder andere Bakterien und fanden heraus, dass diese Phagen keinen Einfluss auf die Krankheit hatten.

Diese bahnbrechende Studie hat die potenzielle Rolle von Bakteriophagen – Viren, die speziell Bakterienpopulationen im Darm abtöten – untersucht, um das Darmmikrobiom bei alkoholbedingten Erkrankungen positiv zu verändern. ”

Debbie Shawcross, Professor für Hepatologie und chronisches Leberversagen, Kings College London.

Der Ansatz muss nun erweitert werden, um in klinischen Studien am Menschen getestet zu werden

Zur Zeit, schwere alkoholische Hepatitis wird typischerweise mit Kortikosteroiden behandelt, aber dieser Ansatz ist nicht besonders effektiv. Die einzige Heilung für die Erkrankung ist eine frühzeitige Lebertransplantation, diese Option wird jedoch nur in ausgewählten medizinischen Zentren angeboten, und die Zahl der Patienten, die eine Transplantation erhalten, ist begrenzt.

„Das Studienteam hat gezeigt, dass Bakteriophagen spezifisch auf zytolytische E. faecalis , Bereitstellung einer Methode zur präzisen Bearbeitung des Darmmikrobioms und Bereitstellung einer neuen Behandlung für Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis, “, sagt Shawcross.

„Dieser neue Forschungsweg muss nun erweitert werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Phagentherapie in klinischen Studien am Menschen bei Patienten mit alkoholbedingten Erkrankungen zu testen. Es ist auch wahrscheinlich, dass andere Formen chronischer Lebererkrankungen, die mit Veränderungen des Darmmikrobioms einhergehen, wird auch von diesem neuartigen Ansatz profitieren, wie Fettleber, “ schließt sie.

• Das Tulane-Virus benötigt intrazelluläres Kalzium, um sich zu replizieren
• Bakteriophagen könnten E. coli behandeln, ohne den Darm zu schädigen.