Levercancerceller får stromaceller att utsöndra protein som ökar tumörtillväxten

Hepatocellulärt karcinom (HCC), ses ofta hos patienter med levercirros orsakad av alkoholmissbruk eller kronisk viral hepatit, är den vanligaste formen av levercancer i världen. Som sådan, det är den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död och har en notoriskt dålig prognos. För närvarande, kirurgi är den mest effektiva behandlingen för HCC, men är bara framgångsrik i 10% -20% av fallen där cancerceller inte har spridit sig utanför levern.

Med tanke på bristen på behandlingsalternativ för HCC, en grupp forskare under ledning av Osaka University beslutade att fokusera på specifika celler och processer som förekommer i området kring levertumörer i hopp om att hitta ett nytt mål för läkemedelsutveckling.

Resultaten av deras studie publicerades i ett nyligen publicerat nummer av Gastroenterologi .

Leverstellatceller (HSC) är normala leverceller som spelar en roll vid bildandet av ärrvävnad som svar på leverskador. Höga nivåer av aktiverade HSC har rapporterats i tumörmikromiljön och är förknippade med en dålig prognos hos HCC -patienter. Dock, ingen hade undersökt interaktionen mellan HSC och cancerceller i levern. "

Hayato Hikita, Studera medförfattare

När forskarna odlade levercancerceller tillsammans med HSC, de observerade en signifikant ökning av antalet cancerceller, tyder på att HSC på något sätt främjade tillväxt av cancerceller. Intressant dock, hämning av autofagi (en cellulär process som främst är avsedd att ta bort skadade eller oönskade cellulära komponenter) i HSC förhindrade spridning av cancerceller.

Med hjälp av en musmodell av levercancer och en analys av genuttryck, forskarna gjorde den häpnadsväckande upptäckten att cancercellerna faktiskt inducerade autofagi i HSC, vilket i sin tur fick HSC att utsöndra ett protein som heter GDF15, vilket främjar tumörtillväxt.

"När vi undersökte leverprover från HCC -patienter med och utan tumörer, vi fann att tumörvävnadsproverna hade mycket högre nivåer av GDF15, "säger seniorförfattaren Tetsuo Takehara." Men viktigast av allt, när vi sedan undersökte sambandet mellan GDF15 -uttryck och kliniskt resultat, vi fann att patienter med högre nivåer av GDF15 hade en sämre prognos än de med endast låga nivåer av GDF15 -uttryck, vilket verkligen belyste GDF15:s roll i HCC -progression. "

Utifrån resultaten från denna studie, nya terapier riktade mot GDF15 -uttryck av HSC är en spännande ny möjlighet för behandling av HCC.

• Tarmmikrober kan spela en roll i utvecklingen av bröstcancer
• Forskare testar effekterna av tillväxtmolekyler som utsöndras av orala bakterier