Las células del cáncer de hígado hacen que las células del estroma secreten proteínas que mejoran el crecimiento tumoral

Carcinoma hepatocelular (CHC), visto con frecuencia en pacientes con cirrosis hepática causada por abuso de alcohol o hepatitis viral crónica, es la forma más común de cáncer de hígado en todo el mundo. Como tal, es la tercera causa más común de muerte relacionada con el cáncer y tiene un pronóstico notoriamente malo. En el presente, la cirugía es el tratamiento más eficaz para el CHC, pero solo tiene éxito en el 10% -20% de los casos en los que las células cancerosas no se han diseminado más allá del hígado.

Dada la falta de opciones de tratamiento para el CHC, un grupo de investigadores dirigido por la Universidad de Osaka decidió centrarse en células y procesos específicos que ocurren en el área alrededor de los tumores hepáticos con la esperanza de encontrar un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos.

Los resultados de su estudio se publicaron en un número reciente de Gastroenterología .

Las células estrelladas hepáticas (HSC) son células hepáticas normales que desempeñan un papel en la formación de tejido cicatricial en respuesta al daño hepático. Se han informado niveles altos de HSC activadas en el microambiente tumoral y se asocian con un mal pronóstico en pacientes con CHC. Sin embargo, nadie había examinado la interacción entre las células madre hematopoyéticas y las células cancerosas en el hígado ".

Hayato Hikita, Coautor del estudio

Cuando los investigadores cultivaron células de cáncer de hígado junto con HSC, observaron un aumento significativo en el número de células cancerosas, sugiriendo que las HSC de alguna manera promovieron el crecimiento de células cancerosas. Curiosamente, sin embargo, La inhibición de la autofagia (un proceso celular diseñado principalmente para eliminar componentes celulares dañados o no deseados) en las células madre hematopoyéticas prevenía la proliferación de células cancerosas.

Utilizando un modelo de ratón de cáncer de hígado y un análisis de la expresión génica, los investigadores hicieron el sorprendente descubrimiento de que las células cancerosas en realidad inducían autofagia en las células madre hematopoyéticas, que a su vez hizo que las HSC secretaran una proteína llamada GDF15, que promovió el crecimiento tumoral.

"Cuando examinamos muestras de hígado de pacientes con CHC con y sin tumores, encontramos que las muestras de tejido tumoral tenían niveles mucho más altos de GDF15, "dice el autor principal Tetsuo Takehara." Sin embargo, lo más importante es cuando luego examinamos la asociación entre la expresión de GDF15 y el resultado clínico, encontramos que los pacientes con niveles más altos de GDF15 tenían un peor pronóstico que aquellos con niveles bajos de expresión de GDF15, lo que realmente destacó el papel de GDF15 en la progresión del HCC ".

Sobre la base de los hallazgos de este estudio, Las nuevas terapias dirigidas a la expresión de GDF15 por las HSC son una nueva perspectiva emocionante para el tratamiento del HCC.

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