Tarmmikrober kan spela en roll i utvecklingen av bröstcancer

En mikrobe som finns i tjocktarmen och som ofta är förknippad med utvecklingen av kolit och tjocktarmscancer kan också spela en roll i utvecklingen av vissa bröstcancer, enligt ny forskning från utredare med Johns Hopkins Kimmel Cancer Center och dess Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy. Bröstvävnadsceller som utsätts för detta toxin behåller ett långsiktigt minne, öka risken för sjukdom.

I en rad laboratorieexperiment, forskare upptäckte att när enterotoxigena Bacteroides fragilis (ETBF) introducerades i tarmen eller bröstkanalerna hos möss, det inducerade alltid tillväxt och metastatisk progression av tumörceller. En beskrivning av arbetet publiceras i tidningen 6 januari Cancer Discovery .

Även om det är känt att mikrober finns på kroppsställen, såsom mag -tarmkanalen, näspassager och hud, bröstvävnad ansågs vara steril tills nyligen, säger senior studieförfattare Dipali Sharma, Ph.D., professor i onkologi vid Johns Hopkins Medicine.

Studien är ett första steg för att visa deltagandet av ETBF i utvecklingen av bröstcancer, Säger Sharma. Ytterligare studier behövs för att klargöra hur ETBF rör sig i hela kroppen, om ETBF kan vara en enda drivkraft för att direkt utlösa transformationen av bröstceller hos människor, och/eller om andra mikrobioter också har cancerframkallande aktivitet för bröstvävnad.

Trots flera etablerade riskfaktorer för bröstcancer, som ålder, genetiska förändringar, strålbehandling och familjehistoria, ett stort antal bröstcancer uppstår hos kvinnor som inte har något av dessa, indikerar behovet av att se bortom. Vår studie tyder på en annan riskfaktor, som är mikrobiomet. Om ditt mikrobiom störs, eller om du har toxigena mikrober med onkogen funktion, som kan betraktas som en ytterligare riskfaktor för bröstcancer. "

Dipali Sharma, Ph.D., Professor i onkologi, Johns Hopkins Medicine

Sharma och kollegor utförde flera experiment för att studera ETBF:s roll. Först, de utförde en metaanalys av kliniska data som tittade på publicerade studier där man jämför mikrobiell sammansättning bland godartade och maligna brösttumörer och bröstvårtasugvätskor från bröstcanceröverlevande och friska frivilliga. B. fragilis detekterades konsekvent i alla bröstvävnadsprover samt bröstvårtvätskor från canceröverlevande.

I labbet, laget gav ETBF -bakterierna genom munnen till en grupp möss. Först, det koloniserade tarmen. Sedan, inom tre veckor, bröstvävnaden hos musen hade observerbara förändringar som vanligtvis förekommer i duktal hyperplasi, ett precanceröst tillstånd. I ytterligare tester, undersökare fann att hyperplasiliknande symptom också uppträdde inom två till tre veckor efter injicering av ETBF-bakterier direkt i spenarna hos möss, och att celler som exponerats för toxinet alltid uppvisade snabbare tumörprogression och utvecklade mer aggressiva tumörer än celler som inte exponerades för toxinet. Bröstceller exponerade för toxinet i 72 timmar behöll minnet av toxinet och kunde starta cancerutveckling och bilda metastatiska lesioner i olika musmodeller. Utredare fann också att signalvägarna Notch1 och beta-catenin är involverade i att främja EBFT:s roll i bröstvävnad.

I kliniska studier har utredarna har börjat leta efter mikrobiomförändringar bland bröstcancerpatienter för att se hur detta påverkar tumörprogression och reaktion på terapi. Under tiden, Sharma säger, "Vi borde definitivt försöka upprätthålla ett hälsosamt mikrobiom, inklusive att äta en hälsosam kost och träna, och upprätthålla rätt kroppsmassindex. "

Nerför gatan, screening för mikrobiomförändringar kan vara lika enkel som avföringsprov, sade huvudförfattaren Sheetal Parida, en postdoktor vid Johns Hopkins Medicine. "Detta är bara en indikator, och vi tror att det kommer att finnas flera, "sa hon." Om vi ​​hittar ytterligare bakterier som är ansvariga för cancerutveckling, vi kan enkelt titta på pallen och kolla efter dem. Kvinnor med hög risk att utveckla bröstcancer kan ha en hög befolkning på några av dessa. "

• Studien belyser en viktig koppling mellan kostfiberintag och depression
• Levercancerceller får stromaceller att utsöndra protein som ökar tumörtillväxten