En una serie de experimentos de laboratorio, Los investigadores descubrieron que cuando se introdujo Bacteroides fragilis enterotoxigénico (ETBF) en los intestinos o conductos mamarios de ratones, siempre indujo el crecimiento y la progresión metastásica de las células tumorales. Una descripción del trabajo se publica en la edición del 6 de enero de la revista. Descubrimiento del cáncer .
Si bien se sabe que los microbios están presentes en lugares del cuerpo como el tracto gastrointestinal, pasajes nasales y piel, el tejido mamario se consideraba estéril hasta hace poco tiempo, dice el autor principal del estudio, Dipali Sharma, Doctor., profesor de oncología en Johns Hopkins Medicine.
El estudio es un primer paso para mostrar la participación de ETBF en el desarrollo del cáncer de mama, Sharma dice. Se necesitan estudios adicionales para aclarar cómo se mueve ETBF por todo el cuerpo, si ETBF puede ser el único impulsor para desencadenar directamente la transformación de las células mamarias en humanos, y / o si otra microbiota también tiene actividad cancerígena para el tejido mamario.
A pesar de los múltiples factores de riesgo establecidos para el cáncer de mama, como la edad, cambios genéticos, radioterapia y antecedentes familiares, un gran número de cánceres de mama surgen en mujeres que no albergan ninguno de estos, indicando la necesidad de mirar más allá. Nuestro estudio sugiere otro factor de riesgo, que es el microbioma. Si su microbioma está perturbado, o si alberga microbios toxigénicos con función oncogénica, que podría considerarse un factor de riesgo adicional para el cáncer de mama ".
Dipali Sharma, Doctor., Catedrático de Oncología, Medicina de Johns Hopkins
Sharma y sus colegas realizaron varios experimentos para estudiar el papel de ETBF. Primero, realizaron un metanálisis de datos clínicos en estudios publicados que comparan la composición microbiana entre los tumores de mama benignos y malignos y los fluidos de aspiración del pezón de sobrevivientes de cáncer de mama y voluntarias sanas. B. fragilis se detectó constantemente en todas las muestras de tejido mamario, así como en los fluidos de los pezones de los supervivientes de cáncer.
En el laboratorio, el equipo administró la bacteria ETBF por vía oral a un grupo de ratones. Primero, colonizó el intestino. Luego, dentro de tres semanas, el tejido mamario del ratón tenía cambios observables generalmente presentes en la hiperplasia ductal, una condición precancerosa. En pruebas adicionales, Los investigadores encontraron que los síntomas similares a la hiperplasia también aparecían dentro de las dos o tres semanas de inyectar la bacteria ETBF directamente en los pezones de los ratones. y que las células expuestas a la toxina siempre mostraron una progresión tumoral más rápida y desarrollaron tumores más agresivos que las células no expuestas a la toxina. Las células mamarias expuestas a la toxina durante 72 horas conservaron la memoria de la toxina y pudieron iniciar el desarrollo del cáncer y formar lesiones metastásicas en diferentes modelos de ratón. Los investigadores también encontraron que las vías de señalización de las células Notch1 y beta-catenina están involucradas en la promoción del papel de EBFT en el tejido mamario.
En estudios clínicos, Los investigadores han comenzado a buscar cambios en el microbioma entre los pacientes con cáncer de mama para ver cómo esto afecta la progresión del tumor y la respuesta a la terapia. Mientras tanto, Sharma dice:"definitivamente deberíamos intentar mantener un microbioma saludable, incluyendo comer una dieta saludable y hacer ejercicio, y manteniendo el índice de masa corporal correcto ".
Por el camino, la detección de cambios en el microbioma podría ser tan simple como análisis de muestras de heces, dijo el autor principal Sheetal Parida, becario postdoctoral en Johns Hopkins Medicine. "Este es solo un indicador, y creemos que habrá varios ", dijo." Si encontramos bacterias adicionales responsables del desarrollo del cáncer, podemos mirar fácilmente el taburete y comprobarlo. Las mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama pueden tener una alta población de algunos de estos ".