Dans une série d'expériences en laboratoire, les chercheurs ont découvert que lorsque Bacteroides fragilis entérotoxinogène (ETBF) était introduit dans les intestins ou les canaux mammaires de souris, il induisait toujours la croissance et la progression métastatique des cellules tumorales. Une description des travaux est publiée dans le numéro du 6 janvier de la revue Découverte du cancer .
Alors que les microbes sont connus pour être présents dans des sites corporels tels que le tractus gastro-intestinal, les voies nasales et la peau, le tissu mammaire était considéré comme stérile jusqu'à récemment, dit l'auteur principal de l'étude Dipali Sharma, Doctorat., professeur d'oncologie à Johns Hopkins Medicine.
L'étude est une première étape pour montrer l'implication de l'ETBF dans le développement du cancer du sein, dit Sharma. Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier comment l'ETBF se déplace dans tout le corps, si l'ETBF peut être un moteur unique pour déclencher directement la transformation des cellules mammaires chez l'homme, et/ou si d'autres microbiotes ont également une activité cancérigène pour le tissu mammaire.
Malgré plusieurs facteurs de risque établis pour le cancer du sein, comme l'âge, modifications génétiques, radiothérapie et antécédents familiaux, un grand nombre de cancers du sein surviennent chez des femmes n'en portant aucun, indiquant la nécessité de regarder au-delà. Notre étude suggère un autre facteur de risque, qui est le microbiome. Si votre microbiome est perturbé, ou si vous hébergez des microbes toxigènes à fonction oncogène, qui pourrait être considéré comme un facteur de risque supplémentaire de cancer du sein. »
Dipali Sharma, Doctorat., Professeur d'oncologie, Médecine Johns Hopkins
Sharma et ses collègues ont réalisé plusieurs expériences pour étudier le rôle de l'ETBF. D'abord, ils ont effectué une méta-analyse des données cliniques en examinant des études publiées comparant la composition microbienne parmi les tumeurs mammaires bénignes et malignes et les liquides d'aspiration des mamelons de survivantes du cancer du sein et de volontaires sains. B. fragilis a été systématiquement détecté dans tous les échantillons de tissu mammaire ainsi que dans les fluides des mamelons des survivantes du cancer.
Dans le laboratoire, l'équipe a administré la bactérie ETBF par voie orale à un groupe de souris. D'abord, il a colonisé l'intestin. Puis, dans les trois semaines, le tissu mammaire de la souris présentait des changements observables habituellement présents dans l'hyperplasie canalaire, un état précancéreux. Dans des tests supplémentaires, les chercheurs ont découvert que des symptômes de type hyperplasie apparaissaient également dans les deux à trois semaines suivant l'injection de bactéries ETBF directement dans les trayons de souris, et que les cellules exposées à la toxine présentaient toujours une progression tumorale plus rapide et développaient des tumeurs plus agressives que les cellules non exposées à la toxine. Les cellules mammaires exposées à la toxine pendant 72 heures ont conservé une mémoire de la toxine et ont pu commencer le développement du cancer et former des lésions métastatiques dans différents modèles murins. Les chercheurs ont également découvert que les voies de signalisation cellulaire Notch1 et bêta-caténine étaient impliquées dans la promotion du rôle de l'EBFT dans le tissu mammaire.
Dans les études cliniques, les chercheurs ont commencé à rechercher des changements dans le microbiome chez les patientes atteintes d'un cancer du sein pour voir comment cela affecte la progression tumorale et la réponse au traitement. Pendant ce temps, Sharma dit, "Nous devons absolument essayer de maintenir un microbiome sain, y compris une alimentation saine et l'exercice, et maintenir un indice de masse corporelle correct."
En bas de la route, le dépistage des modifications du microbiome pourrait être aussi simple que des tests d'échantillons de selles, a déclaré l'auteur principal Sheetal Parida, un boursier postdoctoral à Johns Hopkins Medicine. "Ce n'est qu'un indicateur, et nous pensons qu'il y en aura plusieurs, " dit-elle. " Si nous trouvons des bactéries supplémentaires responsables du développement du cancer, nous pouvons facilement regarder les selles et les vérifier. Les femmes à haut risque de développer un cancer du sein pourraient avoir une population élevée de certains d'entre eux."
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