In einer Reihe von Laborversuchen Forscher entdeckten, dass, wenn enterotoxigenes Bacteroides fragilis (ETBF) in den Darm oder die Brustgänge von Mäusen eingeführt wurde, es induzierte immer Wachstum und metastatische Progression von Tumorzellen. Eine Beschreibung der Arbeit wird in der Ausgabe der Zeitschrift vom 6. Januar veröffentlicht Krebsentdeckung .
Obwohl bekannt ist, dass Mikroben an Körperstellen wie dem Magen-Darm-Trakt vorhanden sind, Nasengänge und Haut, Brustgewebe galt bis vor kurzem als steril, sagt leitender Studienautor Dipali Sharma, Ph.D., Professor für Onkologie an der Johns Hopkins Medicine.
Die Studie ist ein erster Schritt, um die Beteiligung von ETBF an der Brustkrebsentstehung aufzuzeigen. sagt Sharma. Weitere Studien sind erforderlich, um zu klären, wie sich ETBF im ganzen Körper bewegt. ob ETBF ein alleiniger Treiber sein kann, um die Transformation von Brustzellen beim Menschen direkt auszulösen, und/oder wenn andere Mikrobiota auch krebserregende Aktivität für Brustgewebe aufweisen.
Trotz mehrerer etablierter Risikofaktoren für Brustkrebs, wie Alter, genetische Veränderungen, Strahlentherapie und Familienanamnese, eine große Anzahl von Brustkrebserkrankungen treten bei Frauen auf, die keines davon beherbergen, zeigt die Notwendigkeit, darüber hinaus zu schauen. Unsere Studie legt einen weiteren Risikofaktor nahe, das ist das Mikrobiom. Wenn Ihr Mikrobiom gestört ist, oder wenn Sie toxigene Mikroben mit onkogener Funktion beherbergen, das könnte als zusätzlicher Risikofaktor für Brustkrebs angesehen werden."
Dipali Sharma, Ph.D., Professor für Onkologie, Johns Hopkins Medizin
Sharma und Kollegen führten mehrere Experimente durch, um die Rolle von ETBF zu untersuchen. Zuerst, Sie führten eine Metaanalyse klinischer Daten durch und untersuchten veröffentlichte Studien, in denen die mikrobielle Zusammensetzung von gutartigen und bösartigen Brusttumoren und Brustwarzenaspiratflüssigkeiten von Brustkrebsüberlebenden und gesunden Freiwilligen verglichen wurde. B. fragilis wurde konsistent in allen Brustgewebeproben sowie in den Brustwarzenflüssigkeiten von Krebsüberlebenden nachgewiesen.
Im Labor, Das Team gab einer Gruppe von Mäusen die ETBF-Bakterien oral. Zuerst, es besiedelte den Darm. Dann, innerhalb von drei Wochen, das Brustgewebe der Maus wies beobachtbare Veränderungen auf, die normalerweise bei einer duktalen Hyperplasie vorhanden sind, eine Präkanzerose. In zusätzlichen Tests, Forscher fanden heraus, dass hyperplasieähnliche Symptome auch innerhalb von zwei bis drei Wochen nach der Injektion von ETBF-Bakterien direkt in die Zitzen von Mäusen auftraten. und dass Zellen, die dem Toxin ausgesetzt waren, immer eine schnellere Tumorprogression zeigten und aggressivere Tumoren entwickelten als Zellen, die dem Toxin nicht ausgesetzt waren. Brustzellen, die 72 Stunden lang dem Toxin ausgesetzt waren, behielten eine Erinnerung an das Toxin und waren in der Lage, die Krebsentwicklung zu starten und in verschiedenen Mausmodellen metastatische Läsionen zu bilden. Die Forscher fanden auch heraus, dass die Signalwege der Notch1- und Beta-Catenin-Zellen an der Förderung der Rolle von EBFT im Brustgewebe beteiligt sind.
In klinischen Studien, Die Forscher haben begonnen, bei Brustkrebspatientinnen nach Veränderungen des Mikrobioms zu suchen, um zu sehen, wie sich dies auf die Tumorprogression und das Ansprechen auf die Therapie auswirkt. Inzwischen, Sharma sagt, "Wir sollten auf jeden Fall versuchen, ein gesundes Mikrobiom zu erhalten, einschließlich gesunder Ernährung und sportlicher Betätigung, und Aufrechterhaltung des korrekten Body-Mass-Index."
Die Straße runter, Das Screening auf Veränderungen des Mikrobioms könnte so einfach sein wie Stuhlprobentests, sagte der Hauptautor Sheetal Parida, Postdoc an der Johns Hopkins Medicine. „Das ist nur ein Indikator, und wir denken, dass es mehrere geben wird, “ sagte sie. „Wenn wir zusätzliche Bakterien finden, die für die Krebsentwicklung verantwortlich sind, Wir können uns den Stuhl leicht ansehen und danach suchen. Frauen mit einem hohen Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, haben möglicherweise eine hohe Population von einigen von ihnen."