In een reeks laboratoriumexperimenten, onderzoekers ontdekten dat toen enterotoxigene Bacteroides fragilis (ETBF) werd geïntroduceerd in de darmen of borstkanalen van muizen, het veroorzaakte altijd groei en metastatische progressie van tumorcellen. Een beschrijving van het werk is gepubliceerd in het nummer van 6 januari van het tijdschrift Kanker ontdekking .
Hoewel bekend is dat microben aanwezig zijn in lichaamsplaatsen zoals het maagdarmkanaal, neusholtes en huid, borstweefsel werd tot voor kort als steriel beschouwd, zegt senior studie auteur Dipali Sharma, doctoraat, een professor in oncologie aan de Johns Hopkins Medicine.
De studie is een eerste stap om de betrokkenheid van ETBF bij de ontwikkeling van borstkanker aan te tonen, zegt Sharma. Aanvullende studies zijn nodig om te verduidelijken hoe ETBF door het lichaam beweegt, of ETBF de enige drijfveer kan zijn om de transformatie van borstcellen bij mensen direct op gang te brengen, en/of als andere microbiota ook kankerverwekkende activiteit voor borstweefsel hebben.
Ondanks meerdere vastgestelde risicofactoren voor borstkanker, zoals leeftijd, genetische veranderingen, bestralingstherapie en familiegeschiedenis, een groot aantal borstkankers ontstaat bij vrouwen die geen van deze hebben, geeft aan dat het nodig is om verder te kijken. Onze studie suggereert een andere risicofactor, dat is het microbioom. Als je microbioom verstoord is, of als u toxigene microben met een oncogene functie herbergt, dat zou als een extra risicofactor voor borstkanker kunnen worden beschouwd."
Dipali Sharma, doctoraat, hoogleraar oncologie, Johns Hopkins Medicine
Sharma en collega's voerden verschillende experimenten uit om de rol van ETBF te bestuderen. Eerst, ze voerden een meta-analyse uit van klinische gegevens en keken naar gepubliceerde onderzoeken waarin de microbiële samenstelling werd vergeleken tussen goedaardige en kwaadaardige borsttumoren en tepelaspiratievloeistoffen van overlevenden van borstkanker en gezonde vrijwilligers. B. fragilis werd consistent gedetecteerd in alle borstweefselmonsters en in de tepelvloeistoffen van overlevenden van kanker.
In het labortorium, het team gaf de ETBF-bacteriën via de mond aan een groep muizen. Eerst, het koloniseerde de darm. Vervolgens, binnen drie weken, het borstweefsel van de muis had waarneembare veranderingen die gewoonlijk aanwezig zijn in ductale hyperplasie, een precancereuze aandoening. Bij aanvullende testen onderzoekers ontdekten dat hyperplasie-achtige symptomen ook verschenen binnen twee tot drie weken na het rechtstreeks injecteren van ETBF-bacteriën in de spenen van muizen, en dat cellen die aan het toxine waren blootgesteld altijd een snellere tumorprogressie vertoonden en agressievere tumoren ontwikkelden dan cellen die niet aan het toxine waren blootgesteld. Borstcellen die gedurende 72 uur aan het toxine werden blootgesteld, behielden een herinnering aan het toxine en waren in staat om de ontwikkeling van kanker te starten en metastatische laesies te vormen in verschillende muismodellen. Onderzoekers ontdekten ook dat de Notch1- en bèta-catenine-celsignaleringsroutes betrokken zijn bij het bevorderen van de rol van EBFT in borstweefsel.
In klinische onderzoeken, de onderzoekers zijn op zoek gegaan naar veranderingen in het microbioom bij borstkankerpatiënten om te zien hoe dit de tumorprogressie en de respons op therapie beïnvloedt. In de tussentijd, Sharma zegt, "we moeten zeker proberen een gezond microbioom te behouden, inclusief gezond eten en sporten, en het handhaven van de juiste body mass index."
Aan het einde van de weg, screening op microbioomveranderingen kan net zo eenvoudig zijn als ontlastingstests, zei hoofdauteur Sheetal Parida, een postdoctoraal onderzoeker bij Johns Hopkins Medicine. "Dit is slechts één indicator, en we denken dat er meerdere zullen zijn, " zei ze. "Als we extra bacteriën vinden die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van kanker, we kunnen gemakkelijk naar de ontlasting kijken en controleren. Vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van borstkanker kunnen een hoge populatie van sommige van deze hebben."