I microbi intestinali possono svolgere un ruolo nello sviluppo dei tumori al seno

Un microbo trovato nel colon e comunemente associato allo sviluppo di colite e cancro del colon può anche svolgere un ruolo nello sviluppo di alcuni tumori al seno, secondo una nuova ricerca degli investigatori del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e del suo Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy. Le cellule del tessuto mammario esposte a questa tossina conservano una memoria a lungo termine, aumentando il rischio di malattia.

In una serie di esperimenti di laboratorio, i ricercatori hanno scoperto che quando il Bacteroides fragilis enterotossigeno (ETBF) è stato introdotto nell'intestino o nei dotti mammari dei topi, ha sempre indotto la crescita e la progressione metastatica delle cellule tumorali. Una descrizione del lavoro è pubblicata nel numero del 6 gennaio della rivista Scoperta del cancro .

Mentre i microbi sono noti per essere presenti in siti corporei come il tratto gastrointestinale, passaggi nasali e pelle, il tessuto mammario era considerato sterile fino a poco tempo fa, dice l'autore senior dello studio Dipali Sharma, dottorato di ricerca, un professore di oncologia alla Johns Hopkins Medicine.

Lo studio è un primo passo per mostrare il coinvolgimento di ETBF nello sviluppo del cancro al seno, Sharma dice. Sono necessari ulteriori studi per chiarire come l'ETBF si muove in tutto il corpo, se l'ETBF può essere l'unico motore per innescare direttamente la trasformazione delle cellule del seno nell'uomo, e/o se anche altri microbioti hanno attività cancerogena per il tessuto mammario.

Nonostante i molteplici fattori di rischio accertati per il cancro al seno, come l'età, cambiamenti genetici, radioterapia e storia familiare, un gran numero di tumori al seno si manifesta in donne che non ne ospitano nessuno, indicando la necessità di guardare oltre. Il nostro studio suggerisce un altro fattore di rischio, che è il microbioma. Se il tuo microbioma è perturbato, o se ospita microbi tossigeni con funzione oncogenica, che potrebbe essere considerato un ulteriore fattore di rischio per il cancro al seno".

Dipali Sharma, dottorato di ricerca, Professore di Oncologia, Medicina Johns Hopkins

Sharma e colleghi hanno eseguito diversi esperimenti per studiare il ruolo dell'ETBF. Primo, hanno eseguito una meta-analisi dei dati clinici guardando studi pubblicati che confrontano la composizione microbica tra tumori al seno benigni e maligni e fluidi aspirati dal capezzolo di sopravvissuti al cancro al seno e volontari sani. B. fragilis è stato costantemente rilevato in tutti i campioni di tessuto mammario e nei fluidi dei capezzoli dei sopravvissuti al cancro.

Nel laboratorio, il team ha somministrato i batteri ETBF per via orale a un gruppo di topi. Primo, ha colonizzato l'intestino. Quindi, entro tre settimane, il tessuto mammario del topo aveva cambiamenti osservabili solitamente presenti nell'iperplasia duttale, una condizione precancerosa. In ulteriori test, i ricercatori hanno scoperto che i sintomi simili all'iperplasia sono comparsi anche entro due o tre settimane dall'iniezione di batteri ETBF direttamente nei capezzoli dei topi, e che le cellule esposte alla tossina hanno sempre mostrato una progressione tumorale più rapida e hanno sviluppato tumori più aggressivi rispetto alle cellule non esposte alla tossina. Le cellule del seno esposte alla tossina per 72 ore hanno mantenuto un ricordo della tossina e sono state in grado di avviare lo sviluppo del cancro e formare lesioni metastatiche in diversi modelli murini. I ricercatori hanno anche scoperto che le vie di segnalazione delle cellule Notch1 e beta-catenina sono coinvolte nella promozione del ruolo dell'EBFT nel tessuto mammario.

Negli studi clinici, i ricercatori hanno iniziato a cercare cambiamenti nel microbioma tra i pazienti con cancro al seno per vedere come questo influisca sulla progressione del tumore e sulla risposta alla terapia. Nel frattempo, Sharma dice, "dobbiamo assolutamente cercare di mantenere un microbioma sano, compreso seguire una dieta sana e fare esercizio, e mantenere il corretto indice di massa corporea."

Lungo la strada, lo screening per i cambiamenti del microbioma potrebbe essere semplice come i test dei campioni di feci, ha detto l'autore principale Sheetal Parida, un borsista post-dottorato presso la Johns Hopkins Medicine. "Questo è solo un indicatore, e pensiamo che ce ne saranno più, " ha detto. "Se troviamo ulteriori batteri responsabili dello sviluppo del cancro, possiamo facilmente guardare lo sgabello e controllarli. Le donne ad alto rischio di sviluppare il cancro al seno potrebbero avere un'alta popolazione di alcuni di questi".

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