I en række laboratorieforsøg, forskere opdagede, at når enterotoksigene Bacteroides fragilis (ETBF) blev introduceret i tarme eller brystkanaler hos mus, det inducerede altid vækst og metastatisk progression af tumorceller. En beskrivelse af værket er offentliggjort i tidsskriftet 6. januar Opdagelse af kræft .
Mens det vides, at mikrober er til stede på kropssteder, såsom mave -tarmkanalen, næse og hud, brystvæv blev betragtet som sterilt indtil for nylig, siger senior studie forfatter Dipali Sharma, Ph.d., en professor i onkologi ved Johns Hopkins Medicine.
Undersøgelsen er et første skridt til at vise ETBF's involvering i brystkræftudvikling, Siger Sharma. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at afklare, hvordan ETBF bevæger sig i hele kroppen, om ETBF kan være den eneste driver til direkte at udløse transformationen af brystceller hos mennesker, og/eller hvis anden mikrobiota også har kræftfremkaldende aktivitet for brystvæv.
På trods af flere etablerede risikofaktorer for brystkræft, såsom alder, genetiske ændringer, strålebehandling og familiehistorie, et stort antal brystkræft opstår hos kvinder, der ikke har nogen af disse, hvilket indikerer behovet for at se videre. Vores undersøgelse tyder på en anden risikofaktor, som er mikrobiomet. Hvis dit mikrobiom er forstyrret, eller hvis du har toksigeniske mikrober med onkogen funktion, det kunne betragtes som en yderligere risikofaktor for brystkræft. "
Dipali Sharma, Ph.d., Professor i onkologi, Johns Hopkins medicin
Sharma og kolleger udførte flere eksperimenter for at studere ETBF's rolle. Først, de udførte en metaanalyse af kliniske data, der kiggede på publicerede undersøgelser, der sammenlignede mikrobiel sammensætning blandt godartede og ondartede brysttumorer og brystvorte-aspiratvæsker fra brystkræftoverlevende og raske frivillige. B. fragilis blev konsekvent påvist i alle brystvævsprøver samt brystvæskevæsker fra kræftoverlevende.
I laboratoriet, holdet gav ETBF -bakterier gennem munden til en gruppe mus. Først, det koloniserede tarmen. Derefter, inden for tre uger, musens brystvæv havde observerbare ændringer, der normalt forekommer i duktal hyperplasi, en precancerøs tilstand. I yderligere tests, undersøgere fandt ud af, at hyperplasi-lignende symptomer også dukkede op inden for to til tre uger efter injicering af ETBF-bakterier direkte til musens patter, og at celler udsat for toksinet altid udviste hurtigere tumorprogression og udviklede mere aggressive tumorer end celler, der ikke blev udsat for toksinet. Brystceller udsat for toksinet i 72 timer beholdt en hukommelse af toksinet og kunne starte kræftudvikling og danne metastatiske læsioner i forskellige musemodeller. Efterforskere fandt også Notch1- og beta-catenin-cellesignalveje til at være involveret i at fremme EBFTs rolle i brystvæv.
I kliniske undersøgelser, forskerne er begyndt at lede efter mikrobiomændringer blandt brystkræftpatienter for at se, hvordan dette påvirker tumorprogression og reaktion på terapi. I mellemtiden, Sharma siger, "vi skal bestemt prøve at opretholde et sundt mikrobiom, herunder at spise sundt og dyrke motion, og opretholde det korrekte kropsmasseindeks. "
Ned ad vejen, screening for mikrobiomændringer kan være lige så enkel som afføringstest, sagde hovedforfatter Sheetal Parida, en postdoktor ved Johns Hopkins Medicine. "Dette er kun en indikator, og vi tror, der vil være flere, "sagde hun." Hvis vi finder yderligere bakterier, der er ansvarlige for kræftudvikling, vi kan let se på taburetten og tjekke for dem. Kvinder med stor risiko for at udvikle brystkræft kan have en høj befolkning på nogle af disse. "