Znanstveniki raziskujejo, kako gliva medsebojno deluje z bakterijami, da sproži Crohnovo bolezen

Znanstveniki so vedeli, da bakterije v črevesju, skupaj z okoljskimi in genetskimi dejavniki, prispevajo k izčrpavajoči črevesni bolezni Crohnove bolezni (CD). Toda leta 2016, Mahmoud A Ghannoum, Doktor znanosti, FAAM, FIDSA, profesor in direktor Centra za medicinsko mikologijo na Medicinski fakulteti Case Western Reserve in univerzitetnih bolnišnicah Cleveland Medical Center, je bil prvi, ki je pri ljudeh odkril posebno glivo, ki je pri razvoju bolezni sodelovala z bakterijami.

Zdaj, natančno izvedeti, kako gliva medsebojno deluje z bakterijami, da sproži CD, Ghannoum je prejel petletno 3 milijone dolarjev nepovratnih sredstev Nacionalnega inštituta za zdravje. Njegova raziskava bo vključevala inovativne molekularne in celične tehnologije, izbrisati posebne gene v glivi in ​​opaziti učinke na vnetje, ki je marker za CD z uporabo močne mikroskopske analize.

Odkrivanje, kako deluje povezava med bakterijami in glivami, bo vodilo k jasnejšemu razumevanju, zakaj nekateri ljudje razvijejo Crohnovo bolezen. Enako pomembno, lahko nas postavi na pot novih načinov zdravljenja in celo ozdravitev, vključno s ciljnimi probiotiki. "

Mahmoud A Ghannoum, Doktor znanosti, FAAM, FIDSA, profesor in direktor Centra za medicinsko mikologijo, Medicinska šola Case Western Reserve

V svojem prejšnjem delu je Ghannoum je poročal, da je med stotinami bakterijskih in glivičnih vrst, ki živijo v črevesju, številčnost ene glive Candida tropicalis je bila pozitivno povezana z dvema vrstama bakterij pri bolnikih s CD:Serratia marcescens in Escherichia coli. Ghannoum je nadalje pokazal, da so se trije patogeni združili in tvorili močan biofilm - debel, sluzasta plast mikroorganizmov, odpornih na antibiotike in protiglivične snovi, ki se drži črevesja in lahko sproži vnetje, ki povzroča boleče simptome CD.

Natančneje, biofilmi, ki jih tvorijo trije mikroorganizmi skupaj, so bili bistveno debelejši od biofilmov, ki jih tvorijo trije mikroorganizmi posamično, ali v različnih kombinacijah dveh. Ghannoum je tudi ugotovil, da zamenjava drugih gliv ne proizvaja enakih debelih biofilmov kot Candida, kar kaže, da gre za učinek, specifičen za kandido.

Nova študija ima tri cilje. Prva je identifikacija genetskih mehanizmov, na katerih temeljijo Crohnove povezane interakcije med tremi mikroorganizmi, opredeljenimi v prejšnji študiji. Ghannoum bo sam pregledal gene treh mikroorganizmov in skupaj ugotovil, kateri geni povečajo njihovo izražanje, ko se ti trije mikroorganizmi združijo, v primerjavi s tem, ko so v izolaciji. Nato bo te gene izbrisal, da preveri, ali je tri-mikroorganizem, še vedno nastane ekstra debel biofilm.

Pri drugem cilju, Ghannoum bo pregledal nekatere majhne kemikalije, ki jih izloča biofilm, ko tri mikroorganizme vzgojimo skupaj. Kemikalije, znani kot metaboliti, poveča sposobnost glive, da vdre v črevesno sluznico. "Tukaj želimo ugotoviti, katera kemikalija ali kemikalije, znani kot metaboliti, omogoči organizmu tvorbo biofilma, "je rekel Ghannoum." Ko to razumemo, želimo videti, kako lahko z manipulacijo s presnovki vplivamo na nastanek biofilma. "

Pod tretjim ciljem, Ghannoum bo določil, kako trije mikroorganizmi posamično in skupaj vplivajo na vnetje in s tem povezane simptome. To bo storil tako, da bo poiskal prisotnost vnetnih proteinov, imenovanih citokini. Neravnovesje med vnetnimi in protivnetnimi citokini, ki se pojavi pri CD, lahko povzroči napredovanje bolezni. Poskusil bo ugotoviti, ali je izpostavljenost biofilma trojnega mikroorganizma antibakterijskim, protiglivično, in zaviralci presnovkov modulirajo resnost črevesnega vnetja.

"Dolgoročni cilj tega projekta je razviti nove protiglivične in probiotične strategije, ki jih je mogoče preizkusiti v predkliničnih in kliničnih študijah, da se zmanjša pojavnost in trajanje simptomov pri bolnikih z razdražljivo črevesno boleznijo, vključno s Crohnovo boleznijo, "je rekel Ghannoum.

• Črevesne bakterije, ki preprečujejo debelost miši, lahko nadzorujejo tudi težo pri ljudeh
• Znanstveniki razvijajo 3D natisnjene tablete, ki vzorčijo bakterije, ki jih najdemo v črevesju