Sada, da biste točno naučili kako ta gljiva djeluje s bakterijama kako bi pokrenula CD, Ghannoum je dobio petogodišnju, Bespovratna sredstva od 3 milijuna dolara od Nacionalnog instituta za zdravlje. Njegovo istraživanje uključivat će inovativne molekularne i stanične tehnologije, izbrisati specifične gene u gljivi i zabilježiti učinke na upalu koji je marker za CD pomoću snažne mikroskopske analize.
Otkrivanje načina na koji radi veza između bakterija i gljivica dovest će do jasnijeg razumijevanja zašto neki ljudi razvijaju Crohnovu bolest. Jednako važno, može nas staviti na put do novih tretmana, pa čak i lijekova, uključujući ciljane probiotike. "
Mahmoud A Ghannoum, Doktor znanosti, FAAM, FIDSA, profesor i ravnatelj Centra za medicinsku mikologiju, Medicinska škola Case Western Reserve
U svojim ranijim radovima, Ghannoum je izvijestio da je među stotinama bakterijskih i gljivičnih vrsta koje nastanjuju crijeva, brojnost jedne gljive Candida tropicalis pozitivno je povezana s dvije vrste bakterija u pacijenata sa CD -om:Serratia marcescens i Escherichia coli. Ghannoum je nadalje pokazao da su tri patogena udružila snage kako bi formirali snažan biofilm - debeo, sluzavi sloj mikroorganizama otpornih na antibiotike i antimikotike koji se lijepi za crijeva i može potaknuti upalu koja uzrokuje bolne simptome CD -a.
Posebno, biofilmovi nastali zajedno od tri mikroorganizma bili su znatno deblji od biofilmova koja su nastala pojedinačno od tri mikroorganizma, ili u različitim kombinacijama dvaju. Ghannoum je također otkrio da zamjenom drugih gljiva nisu nastali isti debeli biofilmovi kao Candida, što ukazuje da se radi o učinku specifičnom za Candidu.
Nova studija ima tri cilja. Prvi je identificirati genetske mehanizme koji su u osnovi Crohnovih povezanih interakcija između tri mikroorganizma identificirana u ranijoj studiji. Ghannoum će ispitati gene triju mikroorganizama sami i zajedno vidjeti koji geni povećavaju njihovu ekspresiju kad se tri mikroorganizma spoje, u odnosu na vrijeme kada su u izolaciji. Zatim će izbrisati te gene kako bi provjerio jesu li tri mikroorganizma, nastaje iznimno debeli biofilm.
U cilju dva, Ghannoum će ispitati određene male kemikalije koje izlučuje biofilm kada se tri mikroorganizma uzgajaju zajedno. Kemikalije, poznati kao metaboliti, povećati sposobnost gljivica da prodru u sluznicu crijeva. "Ovdje želimo pronaći koja kemikalija ili kemikalije, poznati kao metaboliti, omogućiti organizmu stvaranje biofilma, "rekao je Ghannoum." Kad to shvatimo, želimo vidjeti kako možemo utjecati na stvaranje biofilma manipuliranjem metabolitima. "
Pod trećim ciljem, Ghannoum će odrediti kako tri mikroorganizma pojedinačno i zajedno utječu na upalu i pridružene simptome. To će učiniti tražeći prisutnost proupalnih proteina zvanih citokini. Neravnoteža između proupalnih i protuupalnih citokina koja se javlja u CD-u može rezultirati progresijom bolesti. Pokušat će utvrditi je li izloženost biofilma s tri mikroorganizma antibakterijskim, antifungalna, a inhibitori metabolita moduliraju težinu upale crijeva.
"Dugoročni cilj ovog projekta je razviti nove strategije protiv gljivica i probiotika koje se mogu testirati u pretkliničkim i kliničkim studijama kako bi se smanjila pojava i trajanje simptoma u bolesnika s iritabilnom bolesti crijeva, uključujući Crohnovu bolest, "rekao je Ghannoum.