Ahora, para aprender con precisión cómo ese hongo interactúa con las bacterias para desencadenar la EC, Ghannoum ha recibido cinco años, Subvención de $ 3 millones de los Institutos Nacionales de Salud. Su investigación involucrará tecnologías moleculares y celulares innovadoras, para eliminar genes específicos del hongo y observar los efectos sobre la inflamación que es un marcador de la EC mediante un potente análisis microscópico.
Descubrir cómo funciona la conexión entre las bacterias y los hongos conducirá a una comprensión más clara de por qué algunas personas desarrollan la enfermedad de Crohn. Igualmente importante, nos puede poner en el camino hacia nuevos tratamientos e incluso curas, incluidos los probióticos dirigidos ".
Mahmoud A Ghannoum, Doctor, FAAM, FIDSA, profesor y director del Centro de Micología Médica, Escuela de Medicina Case Western Reserve
En su trabajo anterior, Ghannoum informó que entre cientos de especies de bacterias y hongos que habitan los intestinos, La abundancia del hongo Candida tropicalis se correlacionó positivamente con dos tipos de bacterias en pacientes con EC:Serratia marcescens y Escherichia coli. Ghannoum demostró además que los tres patógenos unieron fuerzas para formar una poderosa biopelícula:una espesa, capa viscosa de microorganismos resistentes a antibióticos y antifúngicos que se adhiere a los intestinos y puede provocar la inflamación que causa los síntomas dolorosos de la EC.
Específicamente, Las biopelículas formadas por los tres microorganismos juntos eran significativamente más gruesas que las biopelículas formadas por los tres microorganismos individualmente, o en distintas combinaciones de dos. Ghannoum también descubrió que la sustitución de otros hongos no producía las mismas biopelículas gruesas que Candida, lo que indica que se trata de un efecto específico de Candida.
El nuevo estudio tiene tres objetivos. El primero es identificar los mecanismos genéticos subyacentes a las interacciones asociadas con Crohn entre los tres microorganismos identificados en el estudio anterior. Ghannoum examinará los genes de los tres microorganismos solos y juntos para ver qué genes aumentan su expresión cuando los tres microorganismos se unen. en comparación con cuando están aislados. Luego borrará estos genes para ver si los tres microorganismos, todavía se forma una biopelícula extragruesa.
En el objetivo dos, Ghannoum examinará ciertos pequeños químicos que son secretados por la biopelícula cuando los tres microorganismos crecen juntos. Los químicos, conocidos como metabolitos, aumentar la capacidad del hongo para invadir el revestimiento intestinal. "Aquí queremos encontrar qué químico o químicos, conocidos como metabolitos, permitir que el organismo forme la biopelícula, ", dijo Ghannoum." Una vez que entendamos esto, queremos ver cómo podemos interferir con la formación de la biopelícula manipulando los metabolitos ".
Bajo el tercer objetivo, Ghannoum determinará cómo los tres microorganismos influyen individual y colectivamente en la inflamación y los síntomas asociados. Lo hará buscando la presencia de proteínas proinflamatorias llamadas citocinas. Un desequilibrio entre las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias que se produce en la EC puede provocar la progresión de la enfermedad. Intentará determinar si la exposición de la biopelícula de triple microorganismo a antibacteriano, antifúngico e inhibidores de metabolitos modulan la gravedad de la inflamación intestinal.
"El objetivo a largo plazo de este proyecto es desarrollar nuevas estrategias antifúngicas y probióticas que se puedan probar en estudios preclínicos y clínicos para disminuir la aparición y duración de los síntomas en pacientes con enfermedad del intestino irritable, incluida la enfermedad de Crohn," "dijo Ghannoum.
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