Wetenschappers onderzoeken hoe schimmel interageert met bacteriën om de ziekte van Crohn te veroorzaken

Door te ontdekken hoe het verband tussen bacteriën en schimmels werkt, krijgt u een beter begrip van waarom sommige mensen de ziekte van Crohn ontwikkelen. Even belangrijk, het kan ons op weg helpen naar nieuwe behandelingen en zelfs genezingen, inclusief gerichte probiotica."

Mahmoud A Ghannoum, doctoraat, FAAM, FIDSA, hoogleraar en directeur van het Centrum voor Medische Mycologie, Case Western Reserve School of Medicine

In zijn eerdere werk Ghannoum meldde dat onder honderden bacterie- en schimmelsoorten die de darmen bewonen, overvloed van de enkele schimmel Candida tropicalis was positief gecorreleerd met twee soorten bacteriën bij CD-patiënten:Serratia marcescens en Escherichia coli. Ghannoum toonde verder aan dat de drie ziekteverwekkers hun krachten bundelden om een ​​krachtige biofilm te vormen - een dikke, slijmerige laag micro-organismen die resistent is tegen antibiotica en antischimmelmiddelen die zich aan de darmen hecht en de ontsteking kan veroorzaken die de pijnlijke symptomen van CD veroorzaakt.

specifiek, biofilms gevormd door de drie micro-organismen samen waren significant dikker dan biofilms gevormd door de drie micro-organismen afzonderlijk, of in wisselende combinaties van twee. Ghannoum ontdekte ook dat het vervangen van andere schimmels niet dezelfde dikke biofilms produceerde als Candida, wat aangeeft dat dit een Candida-specifiek effect is.

Het nieuwe onderzoek heeft drie doelen. De eerste is om de genetische mechanismen te identificeren die ten grondslag liggen aan de met Crohn geassocieerde interacties tussen de drie micro-organismen die in de eerdere studie zijn geïdentificeerd. Ghannoum zal de genen van de drie micro-organismen afzonderlijk en samen onderzoeken om te zien welke genen hun expressie verhogen wanneer de drie micro-organismen samenkomen, vergeleken met wanneer ze geïsoleerd zijn. Hij zal dan deze genen verwijderen om te zien of het drie-micro-organisme, extra dikke biofilm vormt zich nog steeds.

In doel twee, Ghannoum gaat bepaalde kleine chemicaliën onderzoeken die door de biofilm worden uitgescheiden wanneer de drie micro-organismen samen worden gekweekt. de chemicaliën, bekend als metabolieten, het vermogen van de schimmel om de darmwand binnen te dringen vergroten. "Hier willen we vinden welke chemische stof of chemicaliën, bekend als metabolieten, laat het organisme de biofilm vormen, "zei Ghannoum. "Zodra we dit begrijpen, we willen zien hoe we de vorming van de biofilm kunnen verstoren door de metabolieten te manipuleren."

Onder het derde doel, Ghannoum gaat bepalen hoe de drie micro-organismen individueel en gezamenlijk ontstekingen en bijbehorende symptomen beïnvloeden. Hij zal dit doen door te zoeken naar de aanwezigheid van pro-inflammatoire eiwitten, cytokines genaamd. Een disbalans tussen pro-inflammatoire en anti-inflammatoire cytokines die optreedt bij CD kan leiden tot ziekteprogressie. Hij zal proberen vast te stellen of blootstelling van de biofilm met drie micro-organismen aan antibacteriële, antischimmel, en metabolietremmers moduleren de ernst van darmontsteking.

"Het langetermijndoel van dit project is het ontwikkelen van nieuwe antischimmel- en probiotische strategieën die kunnen worden getest in preklinische en klinische onderzoeken om het optreden en de duur van symptomen bij patiënten met een prikkelbare darmaandoening, waaronder de ziekte van Crohn, te verminderen. ' zei Ghannoum.

• Darmbacteriën die voorkomen dat muizen zwaarlijvig worden, kunnen ook het gewicht bij mensen onder controle houden
• Wetenschappers ontwikkelen 3D-geprinte pil die bacteriën in de darmen bemonstert