Wissenschaftler untersuchen, wie Pilze mit Bakterien interagieren, um Morbus Crohn auszulösen

Wissenschaftler wissen, dass Bakterien im Darm, neben umweltbedingten und genetischen Faktoren, tragen zum schwächenden Darmleiden von Morbus Crohn (CD) bei. Aber im Jahr 2016, Mahmoud A Ghannoum, Doktortitel, FAAM, FIDSA, Professor und Direktor des Center for Medical Mycology an der Case Western Reserve School of Medicine und dem University Hospitals Cleveland Medical Center, war der erste, der einen bestimmten Pilz beim Menschen identifizierte, der bei der Entstehung der Krankheit mit Bakterien interagierte.

Jetzt, um genau zu erfahren, wie dieser Pilz mit Bakterien interagiert, um CD auszulösen, Ghannoum hat eine fünfjährige, 3 Millionen US-Dollar Zuschuss von den National Institutes of Health. Seine Untersuchung umfasst innovative molekulare und zelluläre Technologien, bestimmte Gene im Pilz zu löschen und die Auswirkungen auf die Entzündung, die ein Marker für Zöliakie ist, mithilfe einer leistungsstarken mikroskopischen Analyse festzustellen.

Die Aufdeckung der Verbindung zwischen Bakterien und Pilzen wird zu einem besseren Verständnis dafür führen, warum manche Menschen Morbus Crohn entwickeln. Gleichermaßen wichtig, es kann uns auf den Weg zu neuen Behandlungen und sogar Heilungen bringen, einschließlich gezielter Probiotika."

Mahmoud A Ghannoum, Doktortitel, FAAM, FIDSA, Professor und Direktor des Zentrums für Medizinische Mykologie, Fall Western Reserve School of Medicine

In seinem früheren Werk, Ghannoum berichtete, dass unter Hunderten von Bakterien- und Pilzarten, die den Darm bewohnen, Die Häufigkeit des einzelnen Pilzes Candida tropicalis war bei CD-Patienten mit zwei Bakterienarten positiv korreliert:Serratia marcescens und Escherichia coli. Ghannoum zeigte weiter, dass sich die drei Krankheitserreger zu einem starken Biofilm zusammenschlossen - einem dicken, eine schleimige Schicht von Mikroorganismen, die gegen Antibiotika und Antimykotika resistent ist, die sich im Darm festsetzt und die Entzündung auslösen kann, die die schmerzhaften Symptome von CD verursacht.

Speziell, Biofilme, die von den drei Mikroorganismen zusammen gebildet wurden, waren signifikant dicker als Biofilme, die von den drei Mikroorganismen einzeln gebildet wurden, oder in unterschiedlichen Kombinationen von zwei. Ghannoum fand auch heraus, dass der Ersatz anderer Pilze nicht die gleichen dicken Biofilme wie Candida erzeugte. Dies deutet darauf hin, dass dies ein Candida-spezifischer Effekt ist.

Die neue Studie verfolgt drei Ziele. Die erste besteht darin, die genetischen Mechanismen zu identifizieren, die den Crohn-assoziierten Wechselwirkungen zwischen den drei in der früheren Studie identifizierten Mikroorganismen zugrunde liegen. Ghannoum wird die Gene der drei Mikroorganismen allein und gemeinsam untersuchen, um zu sehen, welche Gene ihre Expression steigern, wenn die drei Mikroorganismen zusammenkommen. im Vergleich dazu, wenn sie isoliert sind. Er wird dann diese Gene löschen, um zu sehen, ob die drei Mikroorganismen, Es bildet sich immer noch ein extra dicker Biofilm.

In Ziel zwei, Ghannoum wird bestimmte kleine Chemikalien untersuchen, die vom Biofilm abgesondert werden, wenn die drei Mikroorganismen zusammenwachsen. Die Chemikalien, als Metaboliten bekannt, erhöhen die Fähigkeit des Pilzes, in die Darmschleimhaut einzudringen. "Hier wollen wir herausfinden, welche Chemikalie oder Chemikalien, als Metaboliten bekannt, ermöglichen es dem Organismus, den Biofilm zu bilden, « sagte Ghannoum. »Wenn wir das erst einmal verstanden haben, Wir wollen sehen, wie wir die Bildung des Biofilms durch Manipulation der Metaboliten beeinflussen können."

Unter dem dritten Ziel, Ghannoum wird bestimmen, wie die drei Mikroorganismen einzeln und gemeinsam die Entzündung und die damit verbundenen Symptome beeinflussen. Er wird dies tun, indem er nach entzündungsfördernden Proteinen sucht, die als Zytokine bezeichnet werden. Ein Ungleichgewicht zwischen pro-inflammatorischen und anti-inflammatorischen Zytokinen, das bei CD auftritt, kann zum Fortschreiten der Krankheit führen. Er wird versuchen festzustellen, ob die Exposition des Dreifachmikroorganismus-Biofilms gegenüber antibakteriellen, antimykotisch, und Metaboliteninhibitoren modulieren die Schwere der Darmentzündung.

„Das langfristige Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung neuartiger antimykotischer und probiotischer Strategien, die in präklinischen und klinischen Studien getestet werden können, um das Auftreten und die Dauer von Symptomen bei Patienten mit Reizdarmerkrankungen einschließlich Morbus Crohn, “ sagte Gannoum.

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