Les scientifiques étudient comment les champignons interagissent avec les bactéries pour déclencher la maladie de Crohn

Les scientifiques savent que les bactéries présentes dans l'intestin, ainsi que des facteurs environnementaux et génétiques, contribuer à la maladie intestinale débilitante de la maladie de Crohn (MC). Mais en 2016, Mahmoud A Ghannoum, Doctorat, FAAM, FIDSA, professeur et directeur du Center for Medical Mycology de la Case Western Reserve School of Medicine and University Hospitals Cleveland Medical Center, a été le premier à identifier un champignon spécifique chez l'homme qui interagissait avec des bactéries dans le développement de la maladie.

Maintenant, pour savoir précisément comment ce champignon interagit avec les bactéries pour déclencher la MC, Ghannoum a reçu une peine de cinq ans, Subvention de 3 millions de dollars des National Institutes of Health. Son enquête portera sur des technologies moléculaires et cellulaires innovantes, pour supprimer des gènes spécifiques dans le champignon et noter les effets sur l'inflammation qui est un marqueur de la MC à l'aide d'une analyse microscopique puissante.

Découvrir comment fonctionne le lien entre les bactéries et les champignons permettra de mieux comprendre pourquoi certaines personnes développent la maladie de Crohn. D'importance égale, il peut nous mettre sur la voie de nouveaux traitements et même de guérisons, y compris les probiotiques ciblés."

Mahmoud A Ghannoum, Doctorat, FAAM, FIDSA, professeur et directeur du Centre de mycologie médicale, Case Western Reserve School of Medicine

Dans ses travaux antérieurs, Ghannoum a rapporté que parmi des centaines d'espèces bactériennes et fongiques habitant les intestins, L'abondance du champignon unique Candida tropicalis était positivement corrélée avec deux types de bactéries chez les patients atteints de MC :Serratia marcescens et Escherichia coli. Ghannoum a en outre montré que les trois agents pathogènes ont uni leurs forces pour former un puissant biofilm - un épais, couche visqueuse de micro-organismes résistants aux antibiotiques et aux antifongiques qui adhère aux intestins et peut provoquer l'inflammation qui provoque les symptômes douloureux de la MC.

Spécifiquement, les biofilms formés par les trois micro-organismes ensemble étaient significativement plus épais que les biofilms formés par les trois micro-organismes individuellement, ou dans diverses combinaisons de deux. Ghannoum a également constaté que la substitution d'autres champignons ne produisait pas les mêmes biofilms épais que Candida, indiquant qu'il s'agit d'un effet spécifique à Candida.

La nouvelle étude a trois objectifs. La première consiste à identifier les mécanismes génétiques sous-jacents aux interactions associées à la maladie de Crohn entre les trois micro-organismes identifiés dans l'étude précédente. Ghannoum examinera les gènes des trois micro-organismes seuls et ensemble pour voir quels gènes augmentent leur expression lorsque les trois micro-organismes se réunissent, par rapport à quand ils sont isolés. Il supprimera ensuite ces gènes pour voir si les trois micro-organismes, un biofilm extra-épais se forme encore.

Dans le but deux, Ghannoum examinera certains petits produits chimiques qui sont sécrétés par le biofilm lorsque les trois micro-organismes sont cultivés ensemble. Les produits chimiques, appelés métabolites, augmenter la capacité du champignon à envahir la muqueuse intestinale. « Ici, nous voulons trouver quel(s) produit(s) chimique(s), appelés métabolites, permettre à l'organisme de former le biofilm, " dit Ghannoum. " Une fois que nous comprenons cela, nous voulons voir comment nous pouvons interférer avec la formation du biofilm en manipulant les métabolites."

Sous le troisième objectif, Ghannoum déterminera comment les trois micro-organismes influencent individuellement et collectivement l'inflammation et les symptômes associés. Il le fera en recherchant la présence de protéines pro-inflammatoires appelées cytokines. Un déséquilibre entre les cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires qui se produit dans la MC peut entraîner une progression de la maladie. Il tentera de déterminer si l'exposition du biofilm à triple micro-organisme à des agents antibactériens, antifongique, et les inhibiteurs de métabolites modulent la gravité de l'inflammation intestinale.

« L'objectif à long terme de ce projet est de développer de nouvelles stratégies antifongiques et probiotiques qui peuvent être testées dans des études précliniques et cliniques pour diminuer l'apparition et la durée des symptômes chez les patients atteints d'une maladie du côlon irritable, y compris la maladie de Crohn, " dit Ghannoum.

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