Dabar, tiksliai sužinoti, kaip tas grybas sąveikauja su bakterijomis ir sukelia CD, Ghannoum gavo penkerių metų laikotarpį, 3 milijonų dolerių dotacija iš Nacionalinių sveikatos institutų. Jo tyrimas apims novatoriškas molekulines ir ląstelių technologijas, ištrinti specifinius grybelio genus ir pastebėti poveikį uždegimui, kuris yra CD žymuo, naudojant galingą mikroskopinę analizę.
Atskleidus, kaip veikia ryšys tarp bakterijų ir grybelio, bus aiškiau suprasta, kodėl kai kuriems žmonėms vystosi Krono liga. Vienodai svarbu, tai gali padėti mums pasiekti naujų gydymo būdų ir netgi išgydyti, įskaitant tikslinius probiotikus “.
Mahmudas ir Ghannoumas, Daktaras, FAAM, FIDSA, Medicinos mikologijos centro profesorius ir direktorius, Case Western Reserve medicinos mokykla
Ankstesniame savo darbe, Ghannoum pranešė, kad tarp šimtų žarnyne gyvenančių bakterijų ir grybelių rūšių, vieno grybelio Candida tropicalis gausa CD pacientams buvo teigiamai koreliuojama su dviejų tipų bakterijomis:Serratia marcescens ir Escherichia coli. Ghannoum taip pat parodė, kad trys patogenai sujungė jėgas ir suformavo galingą bioplėvelę - storą, gleivėtas mikroorganizmų sluoksnis, atsparus antibiotikams ir priešgrybeliniams preparatams, kuris prilimpa prie žarnyno ir gali paskatinti uždegimą, sukeliantį skausmingus CD simptomus.
Konkrečiai, trijų mikroorganizmų kartu suformuotos bioplėvelės buvo žymiai storesnės nei bioplėvelės, sudarytos iš trijų mikroorganizmų atskirai, arba įvairiais dviejų deriniais. Ghannoum taip pat nustatė, kad pakeitus kitus grybelius nesusidarė tokios storos bioplėvelės kaip Candida, tai rodo, kad tai yra Candida sukeliamas poveikis.
Naujasis tyrimas turi tris tikslus. Pirmasis yra nustatyti genetinius mechanizmus, kuriais grindžiamos su Kronu susijusios trijų ankstesnio tyrimo metu identifikuotų mikroorganizmų sąveikos. „Ghannoum“ atskirai ir kartu išnagrinės trijų mikroorganizmų genus, kad sužinotų, kurie genai padidina jų išraišką, kai trys mikroorganizmai susirenka, palyginti su tuo, kai jie yra izoliuoti. Tada jis ištrins šiuos genus, kad pamatytų, ar trys mikroorganizmai, vis dar susidaro ypač stora bioplėvelė.
Antruoju tikslu, „Ghannoum“ ištirs tam tikras mažas chemines medžiagas, kurias išskiria bioplėvelė, kai trys mikroorganizmai auginami kartu. Chemikalai, žinomi kaip metabolitai, padidinti grybelio gebėjimą įsiskverbti į žarnyno gleivinę. „Čia norime sužinoti, kuri cheminė medžiaga ar chemikalai, žinomi kaip metabolitai, leisti organizmui susidaryti bioplėvelę, - pasakė Ghannoumas. - Kai tai suprasime, mes norime pamatyti, kaip mes galime trukdyti susidaryti bioplėvelei manipuliuodami metabolitais “.
Pagal trečiąjį tikslą, Ghannoum nustatys, kaip trys mikroorganizmai atskirai ir kartu veikia uždegimą ir susijusius simptomus. Jis tai padarys ieškodamas priešuždegiminių baltymų, vadinamų citokinais. CD atsiradęs priešuždegiminių ir priešuždegiminių citokinų disbalansas gali sukelti ligos progresavimą. Jis bandys nustatyti, ar trijų mikroorganizmų bioplėvelė veikiama antibakteriškai, priešgrybelinis, ir metabolitų inhibitoriai moduliuoja žarnyno uždegimo sunkumą.
„Ilgalaikis šio projekto tikslas yra sukurti naujas priešgrybelines ir probiotines strategijas, kurias būtų galima išbandyti ikiklinikiniuose ir klinikiniuose tyrimuose, siekiant sumažinti simptomų pasireiškimą ir trukmę pacientams, sergantiems dirgliosios žarnos liga, įskaitant Krono ligą, “, - sakė Ghannoum.