Približno tretjina odraslih in vsak peti otrok v ZDA ima težave z debelostjo. Na žalost stanje je povezano tudi z razvojem drugih bolezni, vključno s sladkorno boleznijo, bolezni srca in ožilja, in raka.
Eden največjih izzivov, s katerimi se soočamo, je poskušati razumeti, kako ljudje razvijejo debelost. Če to lahko razumemo, lahko razvijemo rešitve za zdravljenje ali preprečevanje teh bolezni. "
Lin-Feng Chen (MME), Profesor biokemije
Raziskovalci so raziskali vlogo prirojenega imunskega odziva, ki je obrambni sistem, s katerim smo rojeni, in prva obrambna linija pred vdori mikrobov. Čeprav je prirojen imunski odziv pomemben pri boju proti okužbam, povzroča tudi različne vrste bolezni.
Ker debelost spremlja nizka stopnja vnetja, raziskovalci so želeli preizkusiti, ali vnetje povzroča prirojen imunski odziv in ali je vpleten tudi Brd4. "Naše prejšnje študije so pokazale, da ima Brd4 pomembno vlogo pri prirojenem imunskem odzivu, zato smo poskušali razumeti, kako vpliva na razvoj bolezni, kot je debelost, «Je rekel Chen.
Raziskovalci so uporabili miši, ki v svojih makrofagih niso imeli gena Brd4, ki so del prirojene imunosti. Te celice povzročajo vnetja in so bile prej povezane z debelostjo. Miši brez Brd4 so bile hranjene z visoko vsebnostjo maščob, za katero je znano, da sproži debelost, in so jih primerjali z običajnimi miši iste prehrane.
"Opazili smo, da je po več tednih prehrane z visoko vsebnostjo maščob ,. normalne miši so postale debele, miši, ki jim primanjkuje Brd4, pa niso. Zmanjšali so tudi vnetje in povečali presnovo, "Chen je dejal. Ti rezultati kažejo, da so miši, ki niso imele Brd4, uporabljale maščobo kot vir energije, v nasprotju s sladkorjem, ki se običajno uporablja kot primarni vir energije.
Za razumevanje molekularnega mehanizma, s katerim Brd4 prispeva k debelosti, raziskovalci so primerjali profile izražanja genov med prehrano z visoko vsebnostjo maščob pri normalnih miših in miših, ki jim primanjkuje gena Brd4. Ugotovili so, da je Brd4 bistven za izražanje Gdf3, beljakovina, katere sproščanje je zaviralo razgradnjo maščob in lipidov v maščobnem tkivu. Brez Brd4, miši so imele znižano raven Gdf3 in povečano razgradnjo maščob.
Raziskovalci menijo, da je nadzor nad presnovo lipidov le eden od mehanizmov, s katerimi Brd4 prispeva k debelosti. Drug mehanizem, ki ga zanimajo, je črevesni mikrobiom. "Vemo, da lahko bakterije v črevesju včasih sprožijo debelost, povzročeno s prehrano. Trenutno sodelujemo z našimi člani teme MME na Inštitutu za genomsko biologijo Carla R. Woeseja, da ugotovimo, kako Brd4 za to modulira mikrobe, "Chen je dejal. Raziskovalci iščejo tudi zaviralce Brd4, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje raka, ali lahko zavirajo razvoj debelosti.