Maždaug trečdalis suaugusiųjų ir vienas iš penkių vaikų JAV turi nutukimo problemų. Deja, būklė taip pat yra susijusi su kitų ligų, įskaitant diabetą, vystymusi, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, ir vėžys.
Vienas iš didžiausių iššūkių, su kuriais susiduriame, yra bandymas suprasti, kaip žmonėms išsivysto nutukimas. Jei galime tai suprasti, galime sukurti sprendimus, kaip gydyti ar užkirsti kelią šioms ligoms “.
Lin-Feng Chen (MME), Biochemijos profesorius
Mokslininkai ištyrė įgimto imuninio atsako vaidmenį, tai yra gynybos sistema, su kuria mes gimstame, ir pirmoji gynybos linija nuo įsibrovusių mikrobų. Nors įgimtas imuninis atsakas yra svarbus kovojant su infekcijomis, taip pat sukelia įvairių rūšių ligas.
Kadangi nutukimą lydi mažas uždegimas, tyrėjai norėjo patikrinti, ar uždegimą sukelia įgimtas imuninis atsakas ir ar taip pat dalyvauja Brd4. „Mūsų ankstesni tyrimai parodė, kad Brd4 vaidina svarbų vaidmenį įgimtame imuniniame atsake, Taigi mes bandėme suprasti, kaip tai daro įtaką tokių ligų kaip nutukimas vystymuisi, “, - sakė Chenas.
Mokslininkai naudojo peles, kurių makrofaguose trūko Brd4 geno, kurie yra įgimto imuniteto dalis. Šios ląstelės sukelia uždegimus ir anksčiau buvo susijusios su nutukimu. Pelės, kurioms trūko Brd4, buvo šeriamos riebiu maistu, kuris, kaip žinoma, sukelia nutukimą, ir jie buvo lyginami su įprastomis pelėmis, laikantis tos pačios dietos.
„Pastebėjome, kad po kelių savaičių riebios dietos ,. normalios pelės tapo nutukusios, o pelės, neturinčios Brd4 - ne. Jie taip pat sumažino uždegimą ir pagreitino medžiagų apykaitą, "Chen sakė. Šie rezultatai rodo, kad pelės, neturinčios Brd4, kaip energijos šaltinį naudojo riebalus, priešingai nei cukrus, kuris dažniausiai naudojamas kaip pagrindinis energijos šaltinis.
Norėdami suprasti molekulinį mechanizmą, kuriuo Brd4 prisideda prie nutukimo, tyrėjai palygino genų ekspresijos profilius riebios dietos metu įprastoms pelėms ir pelėms, kurioms trūko Brd4 geno. Jie nustatė, kad Brd4 buvo būtinas Gdf3 išraiškai, baltymas, kurio išsiskyrimas slopino riebalų ir lipidų skilimą riebaliniuose audiniuose. Be Brd4, pelėms sumažėjo Gdf3 lygis ir padidėjo riebalų skaidymas.
Mokslininkai mano, kad lipidų apykaitos kontrolė yra tik vienas iš mechanizmų, per kuriuos Brd4 prisideda prie nutukimo. Kitas mechanizmas, kurį jie domisi, apima žarnyno mikrobiomą. "Mes žinome, kad žarnyno bakterijos kartais gali sukelti dietos sukeltą nutukimą. Šiuo metu dirbame su savo MME temos nariais Carl R. Woese genomo biologijos institute, kad išsiaiškintume, kaip Brd4 moduliuoja mikrobus, kad tai padarytų, "Sakė Chenas. Tyrėjai taip pat ieško Brd4 inhibitorių, kurie dažniausiai naudojami vėžiui gydyti, ar jie taip pat gali slopinti nutukimo vystymąsi.