Otprilike jedna trećina odraslih i jedno od pet djece u SAD-u ima problema s pretilošću. Nažalost, stanje je također povezano s razvojem drugih bolesti, uključujući dijabetes, kardiovaskularni poremećaji, i rak.
Jedan od najvećih izazova s kojima se suočavamo je pokušati razumjeti kako ljudi razvijaju pretilost. Ako to možemo razumjeti, možemo razviti rješenja za liječenje ili prevenciju ovih bolesti. "
Lin-Feng Chen (MME), Profesor biokemije
Znanstvenici su istraživali ulogu urođenog imunološkog odgovora, koji je obrambeni sustav s kojim smo rođeni i prva linija obrane od invazije mikroba. Iako je urođeni imunološki odgovor važan u borbi protiv infekcija, također uzrokuje različite vrste bolesti.
Budući da je pretilost popraćena niskim stupnjem upale, istraživači su htjeli provjeriti je li upala uzrokovana urođenim imunološkim odgovorom i je li uključen i Brd4. "Naše prethodne studije pokazale su da Brd4 igra važnu ulogu u urođenom imunološkom odgovoru, pa smo pokušali razumjeti kako to utječe na razvoj bolesti poput pretilosti, “Rekao je Chen.
Istraživači su koristili miševe kojima u njihovim makrofagima nedostajao gen Brd4, koji su dio urođenog imuniteta. Ove stanice uzrokuju upale i prethodno su bile povezane s pretilošću. Miševi kojima nedostaje Brd4 hranjeni su ishranom s visokim udjelom masti, za koje je poznato da izazivaju pretilost, te su ih uspoređivali s normalnim miševima iste prehrane.
"Uočili smo da je nakon nekoliko tjedana prehrane bogate mastima, normalni miševi postali su pretili, dok miševi kojima nedostaje Brd4 nisu. Također su smanjili upalu i povećali metabolizam, "Chen je rekao. Ovi rezultati sugeriraju da su miševi koji nisu imali Brd4 koristili masti kao izvor energije, za razliku od šećera, koji se obično koristi kao primarni izvor energije.
Da bismo razumjeli molekularni mehanizam kojim Brd4 doprinosi pretilosti, istraživači su usporedili profile ekspresije gena tijekom prehrane bogate mastima kod normalnih miševa i miševa kojima je nedostajao gen Brd4. Otkrili su da je Brd4 bitan za izražavanje Gdf3, protein čije je otpuštanje potisnulo razgradnju masti i lipida u masnom tkivu. Bez Brd4, miševi su smanjili razinu Gdf3 i povećali razgradnju masti.
Istraživači vjeruju da je kontrola metabolizma lipida samo jedan od mehanizama putem kojih Brd4 doprinosi pretilosti. Drugi mehanizam koji ih zanima proučavanje uključuje crijevni mikrobiom. "Znamo da bakterije u crijevima ponekad mogu potaknuti pretilost uzrokovanu prehranom. Trenutno radimo s našim članovima MME teme na Institutu za genomsku biologiju Carla R. Woesea kako bismo otkrili kako Brd4 modulira mikrobe da to učine, "Chen je rekao. Istraživači također istražuju inhibitore Brd4, koji se obično koriste za liječenje raka, kako bi se vidjelo mogu li i oni spriječiti razvoj pretilosti.